FRα ADC 療效數據對比：BMS、天士力、華東醫藥哪家強？ _健康小知識

在Elahere上市前，葉酸受體α(FRα)靶點的新藥研發一直是生物醫藥界的難點問題之一。從90年代被發現起，眾多醫藥巨頭在這個靶點上栽過跟頭，例如默沙東、衛材等，小分子偶聯藥物、單抗藥物都曾折戟。
隨著ADC技術的逐漸成熟， FRα也進入了ADC藥物的視野。
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首款FRαADC成功上市

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15日， ImmunoGen宣布FDA已加速批準ELAHERE?(mirvetuximabsoravtansine-gynx)用于治療FRα陽性、鉑耐藥上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌的成年患者。 Elahere成為FDA批準的第一種用于鉑類耐藥疾病的FRα靶向ADC藥物。
Elahere獲批是根據關鍵SORAYA試驗：ORR為31.7% ，包括5個完全應答（CR），中位DOR為6.9個月。

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來源：Immunogen
不良事件：最常出現的全等級毒性包括視力障礙(50%)、疲勞(49%)、天冬氨酸轉氨酶升高(50%)、惡心(40%)、丙氨酸轉氨酶升高(39%)、角膜病變(37%)、腹痛(36%)等。 31%的患者在使用該藥時出現了嚴重的不良反應，一名患者因視力障礙而中止治療。產品對眼部毒性進行了黑框警告。

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來源：Immunogen
Elahere大中華地區的權益于2020年10月由華東醫藥獲得。 ImmunoGen將獲得4000萬美元的首付款，并在實現臨床開發、注冊和商業里程碑后，獲得至多2.65億美元的里程碑付款。 15日晚間，華東醫藥發布公告，對IMGN853在中國的臨床進展進行了更新。
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FRαADC療效數據對比
針對FRα的藥物研發并不多，且大多在早期階段，除了已上市的Elahere ，其他幾大主要FRαADC分別是：衛材的MORAb-202、SutroBiopharma的STRO-002 。
這兩款藥物都分別達成了對外合作：
2021年6月， BMS與衛材達成合作。雙方約定共同開發和商業化MORAb-202 ， BMS將向衛材支付6.5億美元，衛材有權獲得至高達24.5億美元的潛在未來開發、監管和商業里程碑。
2021年12月，天士力與SutroBiopharma達成合作，獲得STRO-002在中國大陸及港澳臺的獨家開發和商業化權益。天士力將支付4000萬美元首付款， Sutro有權獲得最高3.45億美元的開發及商業化里程碑付款。
目前， MORAb-202和STRO-002都只公布了I期數據，從現有數據來看，衛材的MORAb-202效果最好。

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根據公開信息收集MORAb-202
結構：由FRα抗體farletuzumab和抗癌藥eribulin（商品名：Halaven）偶聯， linker采用的是cathepsin-B 。
2021年的AACR上衛材發布了MORAb-202治療FRα陽性晚期實體瘤患者的I期臨床數據：
入組患者：年齡≥20歲、器官功能正常且對標準治療無反應的FRα陽性實體瘤患者
臨床結果：在可評估的22名患者中， ORR=45.45% ，其中1名患者獲得CR（4.5%）， 9名患者獲得PR（40.9%），另有8名患者疾病穩定（36.36%）。
不良事件：21名（95%）患者出現治療中的AE ，其中10名（45%）患者出現白細胞減少和中性粒細胞減少。一名患者（0.9mg/kg組）出現兩種3級劑量限制性毒性（DLT）—血清丙氨酸氨基轉移酶和γ-谷氨酰轉移酶升高。經獨立裁決委員會審查后，在5名（23%）患者中發現了被認為與MORAb-202相關的1/2級間質性肺病。 STRO-002
結構：由抗FRα的抗體和可裂解藥物SC239偶聯，采用的linker為dibenzocyclooctyne(DBCO)-3-aminophenyl-hemiasterlin 。