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米粉|MET抑制劑Tepotinib治療MET擴增的初治和經治肺癌療效優異

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米粉|MET抑制劑Tepotinib治療MET擴增的初治和經治肺癌療效優異

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2022年11月18日 ， 《Targeted Oncology》期刊報告了VISION試驗的B隊列（NCT02864992）的最新探索性數據 ， 主要評估了特泊替尼（商品名：Tepmetko ， 英文通用名：Tepotinib）治療MET擴增非小細胞肺癌（NSCLC）患者的療效和安全性 。
此前 ， 2022年3月30日 ， 國家藥監局藥品審評中心（CDE）已受理了特泊替尼的新藥上市申請 。 公開資料顯示 ， 特泊替尼是一款口服MET抑制劑 ， 已在日本和美國獲批上市 ， 用于治療攜帶MET 14號外顯子跳躍突變的NSCLC患者 。 此外 ， 有研究表明特泊替尼也在MET高擴增的NSCLC患者中提供有臨床意義的活性 。

商品名：Tepmetko
通用名：Tepotinib（特泊替尼）
靶點：MET
美國首次獲批：2021年2月
中國首次獲批：未獲批
獲批適應癥：用于治療不可切除、MET外顯子14跳躍突變的晚期或復發性非小細胞肺癌(NSCLC)患者
規格：250mg
推薦劑量：每日450mg ， 每日一次 ， 口服；與食物一起服用 。
儲存條件：室溫20°C-25°C
臨床數據VISION試驗是一項開放標簽、多中心、II期臨床試驗 ， 由3組MET 14號外顯子跳躍突變或MET擴增的晚期NSCLC患者組成 。
在隊列B中 ， 患者為晚期NSCLC ， 根據基因檢測結果顯示 ， 患者為高水平MET擴增 ， 無MET 14號外顯子跳躍突變 ， ECOG評分為0或1 。 注：高水平MET擴增定義為至少2.5個基因拷貝數 。
所有患者接受特泊替尼500mg治療 ， 每日一次 。 試驗的主要終點是獨立評審委員會根據RECIST v1.1標準制定的客觀緩解率（ORR）；次要終點包括反應持續時間（DOR）、無進展生存期（PFS）、總生存期（OS）和安全性 。
在24例B隊列患者中 ， 中位年齡為63.4歲 ， 88%的患者為男性 ， 88%的患者為吸煙者 ， 88%的患者ECOG評分為1 ， 29%為初治 。
最新探索性試驗數據顯示 ， 在整個隊列中 ， 客觀緩解率（ORR）為41.7%（95% ， 置信區間：22.1%~63.4%） ， 其中 ， 完全緩解（CR）率為4.2% ， 部分緩解（PR）率為37.5% ， 疾病穩定（SD）率為4.2% ， 疾病進展（PD）率為20.8%；疾病控制率（DCR）為45.8%（95% ， 置信區間：25.6%~67.2%） 。 中位反應持續時間（DOR）為14.3個月 ， 中位無進展生存期（PFS）為4.2個月 ， 中位總生存期（OS）為7.5個月 。
在7例初治患者中 ， 特泊替尼的療效特別顯著 。 ORR和DCR均為71.4%（95% ， 置信區間：29.0%~96.3%） ， 其中 ， CR率為14.3% ， PR率為57.1% ， PD率為14.3% 。 中位DOR為14.3個月 ， 中位PFS為15.6個月 ， 中位OS為14.3個月 。
在11例接受特泊替尼為二線治療的患者中 ， ORR為27.3%（95% ， 置信區間：6.0%~61.0%） ， 其中 ， PR率為27.3% ， SD率為9.1% ， PD率為27.3%；DCR為36.4%（95% ， 置信區間：10.9%~69.2%） ， 中位PFS為13.6個月 。
在6例接受特泊替尼為三線治療的患者中 ， ORR和DCR均為33.3%（95% ， 置信區間：4.3%~77.7%） ， 其中 ， PR率為33.3% ， PD率為16.7%；中位PFS為1.7個月 。

圖注：特泊替尼治療MET擴增非小細胞肺癌患者的臨床數據
此外 ， 中位治療持續時間為3.6個月 ， 5例患者（21%）堅持治療至少一年 ， 其中2例患者堅持治療至少2年（8%） 。 其中1例患者實現了CR 。
在該試驗中 ， 最常見的共發生突變是TP53 ， 其次是CDK6擴增 ， 在未達到臨床療效的患者中出現更多 。 中位基線循環腫瘤DNA（ctDNA）負荷為10.7% 。 ctDNA負荷低于中位數的患者與特泊替尼治療的療效相關 。 腫瘤負荷較小的患者更容易在臨床上獲益 。 具體試驗數據如下：ctDNA負荷低于中位數（10.7%）的患者ORR為66.7% ， 而ctDNA負荷高于中位數的患者ORR為16.7% 。