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編輯?皮下腫瘤+肝/肺腫瘤小鼠，免疫治療后的腫瘤體積
結果驚訝地發現，對比肺部腫瘤的小鼠，肝部長了腫瘤的小鼠，在經過免疫治療后，甚至相當于沒有治療！
驚訝之余，研究人員又開始思考：相同類型的癌細胞出現在肝臟上會對原發腫瘤造成這么大的影響，那不同類型的癌細胞出現在肝臟上，是否也會影響到原發腫瘤呢？他們馬不停蹄地開始了下一項實驗：

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編輯?肝臟上不同的癌細胞對免疫治療原發腫瘤的影響
經過一段時間的免疫治療后統計發現并不是肝部有腫瘤就會影響原發腫瘤的免疫治療效果，而是與原發腫瘤相同的癌細胞（即通過轉移到達肝部的腫瘤）才會影響免疫療效。
原來是它弄丟了T細胞，怎么辦？
直到此刻，研究人員才終于相信，腫瘤轉移到肝臟上，確實對免疫治療產生了巨大的影響。所謂“擒賊先擒王”，導致這種現象的原因到底在哪里，究竟是什么因素影響了肝轉移情況下的免疫療效呢？
我們知道，免疫治療對抗腫瘤最重要的一環，就是使T細胞恢復殺傷腫瘤的功能。使用PD-1/PD-L1單抗封鎖免疫檢查點，就可以達到這樣的目的。

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編輯?腫瘤中的T細胞數量（紅色標記為T細胞）
所以，科研人員第一時間觀察了腫瘤內部的情況，看看是不是T細胞受到了影響。果不其然，他們發現沒有肝腫瘤的小鼠，接受免疫治療后，T細胞數量可以恢復正常；而肝部腫瘤的小鼠，即使接受了免疫治療，T細胞也沒有明顯增多。
T細胞一定是被什么限制了！要找到罪魁禍首，必須查看所有的免疫細胞有什么變化，只要發現異常，就能進一步確定今后的治療方案。

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編輯?肝臟免疫細胞群落分析
通過技術手段，科研人員看到在肝轉移的小鼠體內，巨噬細胞明顯地增多了，同時，T細胞數量明顯下降。這說明，肝臟中的巨噬細胞“坑害”了本應該發揮抗癌作用的T細胞，因此影響了免疫療效。
這下一切都說得通了，癌癥出現肝轉移，導致肝內巨噬細胞大量增殖，而一些巨噬細胞（CD11b+F4 / 80+型）會募集全身的T細胞來到肝臟，抗癌管家-康愛管家，我們一起抗癌，治愈癌癥不是夢。并誘導它們死亡，進而降低T細胞的數量和功能，導致免疫治療的效果下降。換句話說，肝轉移導致T細胞被“引誘”到肝內，然后被“銷毀”，失去了抗癌“原材料”，免疫治療就達不到預期的療效。
放射治療+免疫治療，老樹開新花
找到了原因，就可以對癥下藥。研究人員開始集中火力消滅肝臟轉移灶，以便解除對T細胞的牽制。所以，定向放療被選擇為聯合免疫治療的幫手。
在肝轉移的情況下，PD-L1單抗聯合定向放療，比單純免疫治療或放射治療，都能更大程度地“解放”T細胞，使它們的數量明顯增加。

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編輯?免疫治療聯合放療對肝轉移小鼠原發腫瘤的影響
我們可以看到，免疫治療加上定向放療，對付肝轉移情況下的腫瘤，原發灶縮小效果媲美沒有肝轉移時單純應用免疫治療；并且這種聯合療法也使肝轉移小鼠的生存期得到顯著地延長。

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