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諾獎加持的基因療法，也不能當即變成靈丹妙藥

健康知識養生常識

成功老是需要不斷地試探 ， 過程可能會磕磕絆絆 ， 也需要經由“山重水復疑無路” ， 才能柳暗花明 。 本文來自微信公家號：深究科學（ID：deepscience） ， 作者：徐詩露 ， 責編：李曉韋 ， 原文標題：《張鋒創立的公司臨床受挫 ， CRISPR基因療法接下來的挑戰更大》 ， 題圖來自：視覺中國
近些年 ， CRISPR技術發展迅猛 ， 成為了生物醫藥、作物培育等領域的“當紅明星” 。
然而 ， 近日張鋒創立的EditasMedicine公司 ， 卻在CRISPR藥物的臨床試驗中 ， 面臨了一次“滑鐵盧”——他們用來治療先天性黑蒙癥的CRISPR藥物 ， 臨床試驗結果并不理想 。 目前 ， Editas已暫停了這項試驗 。
曾大放異彩的CRISPR基因療法是如何發展起來的？為何它會屢屢受挫 ， 卻又被業內普遍看好 ， 未來這一技術又該何去何從？
第一家上市的CRISPR基因編纂公司遭遇“滑鐵盧”
合法CRISPR基因編纂成為舉世矚目的新技術時 ， 挫折也找上門來了 。
2022年11月17日 ， 專注于研發CRISPR基因編纂藥物的EditasMedicine公司 ， 宣布了EDIT-101的I/II期臨床試驗（Brilliance）的數據 ， 因結果不理想而暫停試驗 。
EditasMedicine是由華裔科學家張鋒創立的 ， 也是世界上第一家上市的CRISPR基因編纂的公司 。
他們近期研發的EDIT-101 ， 是一種體內CRISPR/Cas9基因編纂藥物 ， 用于治療Leber先天性黑蒙癥10型（以下簡稱LCA10）引起的失明 。
LCA10是一種遺傳性視網膜退行性疾病 ， 至少由18個不同的基因突變引起 ， 十分復雜 。
諾獎加持的基因療法，也不能當即變成靈丹妙藥
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EditasMedicine公司對LCA10的先容 ， 截圖來自editasmedicine.com
EditasMedicine的研究職員之所以專注于研發LCA10的基因治療 ， 是因為Leber先天性黑蒙癥是兒童患上遺傳性失明的常見原因 ， 會導致嚴峻的視力喪失 ， 嚴峻的有可能完全失明 。
全球每10萬名兒童中就有3人深受其害 ， 目前 ， 我們依然沒有能針對這種嚴峻罕見病的有效治療方法 。
在所有LCA疾病中 ， 最常見的就是LCA10 ， 這一類疾病是由CEP290基因突變引起的 。
因此 ， EditasMedicine公司的EDIT-101恰是利用CRISPR/Cas9基因編纂技術 ， 對突變的CEP290基因進行編纂 ， 但愿能匡助患者恢復感光細胞的功能 。
設法是好的 ， 技術也是頂尖的 ， 然而臨床數據卻不盡如人意 ， 這給研究者帶來了很多無奈 。
LCA10的臨床試驗是怎么開展的？
首先 ， 研究職員給14名患者（12名成人和2名兒童）打針了通過CRISPR/Cas9基因編纂技術潤飾了的AAV病毒（腺病毒載體）來進行試驗 。
但經由治療后 ， 在這14名受試者中 ， 只有3名患者的視力得到了“臨床意義”上的改善 。
而這3名患者有些特殊 ， 其中一名患者是接受AAV病毒劑量最多的5名成年人之一 ， 另2名患者 ， 體內都有兩個突變的CEP290基因 。
在美國 ， 有兩個CEP290基因突變的LCA10患者 ， 大概也就300個 ， 顯然人數是非常稀有的 。
這也意味著這3位有臨床改善的患者 ， 也許只是“偶爾”事件 。 這個結果與EditasMedicine原本的預期 ， 可以說是大幅縮水 。
因此 ， 他們發布動靜稱 ， 將暫停EDIT-101的試驗 。
諾獎加持的基因療法，也不能當即變成靈丹妙藥
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EditasMedicine公司發布的動靜 ， 截圖來自editasmedicine.com
不外暫停倒也不是拋卻 ， 他們正在尋找合作伙伴 ， 以繼承開發EDIT-101 。
AAV-CRISPR基因療法的發展史
CRISPR基因療法的發展速度已經十分迅速 ， 而在成功來臨的前夕 ， 總需要有人摸著石頭過河 。
前文提到 ， 患者使用的載體是AAV病毒 ， 將CRISPR系統遞送到細胞內 。