1. 首頁 > 健康養生 > >

羥氯喹竟能減輕自身免疫性肝炎！

健康知識養生常識

作者：梅斯醫學
自身免疫性肝炎特征是淋巴細胞浸潤和免疫細胞失衡 ， 其誘導肝實質破壞和轉氨酶水平升高 。
自身免疫性肝炎（AIH）是一種嚴重的炎癥性肝病 。 目前自身免疫性肝炎的標準療法是單獨使用糖皮質激素或與硫唑嘌呤聯合使用 ， 這通常會產生嚴重的不良反應 。 羥氯喹（HCQ）是雜環芳族化合物喹啉的衍生物 ， 長期以來一直被用作抗瘧藥 。 目前 ， 它是治療自身免疫性疾病的絕佳候選者 ， 例如系統性紅斑狼瘡（SLE）和類風濕性關節炎（RA） 。 據報道 ， 通過HCQ的治療可以減輕COVID-19患者的肝損傷 。 其他研究發現 ， HCQ可能對免疫細胞浸潤和關節炎癥的激活具有抑制作用 。
HCQ在自身免疫性肝炎治療中的作用和作用機制示意圖：
羥氯喹竟能減輕自身免疫性肝炎！
文章圖片
HCQ改善了自身免疫性肝炎小鼠的肝臟病理損傷和炎癥浸潤：
羥氯喹竟能減輕自身免疫性肝炎！
文章圖片
此研究的中心目的是研究HCQ在實驗性自身免疫性肝炎（AIH）中的治療效果和炎癥免疫分子機制 。 HCQ治療可改善肝臟病理損傷 ， 炎癥浸潤 ， 同時促進調節性T細胞和S-100抗原誘導的AIH小鼠中CD8T細胞分化的下調 。 在體外 ， HCQ還抑制促炎細胞因子（IFN-γ ， TNF-α和IL-12）的分泌 ， 促進抗炎細胞因子（TGF-β+1）分泌 。 HCQ主要損害T細胞脂質代謝 ， 但不促進糖酵解促進T細胞脂質代謝分化和功能 。 在機制上 ， HCQ下調T細胞中GRK2膜易位 ， 抑制GRK2-PI3K相互作用以減少PI3K向膜的募集 ， 進而抑制PI3K-AKT-mTOR信號的磷酸化 。 用帕羅西?。ㄒ环NGRK2抑制劑）預處理T細胞 ， 干擾了對T細胞的HCQ作用 。 HCQ還逆轉了740Y-P（PI3K激動劑）對PI3K-AKT軸的激活 。 同時 ， HCQ抑制PI3K-AKT-mTOR ， JAK2-STAT3-SOCS3 ， 并增加AIH小鼠肝臟和T細胞中的AMPK信號 。
T細胞中的脂質代謝由HCQ控制：
羥氯喹竟能減輕自身免疫性肝炎！
文章圖片
HCQ抑制JAK2-STAT3-SOCS3的活化 ， 促進T淋巴細胞中AMPK的磷酸化：
羥氯喹竟能減輕自身免疫性肝炎！
文章圖片
綜上所述 ， HCQ對自身免疫性肝炎及伴隨的肝損傷具有特異性和有效的治療作用 ， 歸因于HCQ作用于GRK2易位 ， 抑制T淋巴細胞代謝相關的PI3K-AKT和炎癥相關的JAK2-STAT3信號 ， 從而調節T細胞功能的脂質代謝以調節T淋巴細胞分化和功能 。
參考文獻：JinC,GaoBB,ZhouWJ,ZhaoBJ,FangX,YangCL,WangXH,XiaQ,LiuTT.HydroxychloroquineattenuatesautoimmunehepatitisbysuppressingtheinteractionofGRK2withPI3KinTlymphocytes.FrontPharmacol.2022Sep15;13:972397.doi:10.3389/fphar.2022.972397.PMID:36188529;PMCID:PMC9520598.
本文轉載自其他網站 ， 不代表健康界觀點和立場 。 如有內容和圖片的著作權異議 ， 請及時聯系我們（郵箱：guikequan@hmkx.cn）返回搜狐 ， 查看更多
【羥氯喹竟能減輕自身免疫性肝炎！】責任編輯：