此外 ， 對于CAR-T擴增效果不理想的患者 ， 是否可以將GM-CSF與其他促擴增藥物聯合應用 ， 也非常值得探索 ， 如果可行 ， 則既平衡了其他藥物的血液毒性 ， 也可協同增強擴增CAR-T作用 ， 使患者更大受益 。
研究簡介
研究背景
中性粒細胞減少和CRS是CAR-T治療中兩種主要的毒副反應 。 GM-CSF是治療中性粒細胞減少的一種理想藥物 ， 但對于接受CAR-T治療的患者 ， GM-CSF有加劇CRS的潛在風險 。 基于這種風險的發生機制 ， 可以假設當宿主免疫功能和CAR-T細胞數量低下時 ， 選擇一個補充GM-CSF的最佳時機 ， 或可避免誘發CRS ， 在安全的前提下有效地治療中性粒細胞減少 。 本研究及時評估了CAR-T治療后當循環CAR-T細胞下降時給予GM-CSF干預的安全性和有效性 。
研究方法
9例患者在CAR-T治療后出現中度中性粒細胞減少 ， 中性粒細胞絕對計數(ANC)<1500/mm3 ， 同時伴有循環CAR-T細胞下降（其中病例2回輸CAR-T后一直無擴增 ， 圖1） ， 給予GM-CSF治療 。

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圖19例患者接受GM-CSF治療前后CAR-T細胞擴增情況
（黑色箭頭表示GM-CSF治療持續時間）
研究結果
GM-CSF干預的中位持續時間為15天（4~30天） 。
CAR-T擴增情況（圖1）：9例患者中有7例觀察到外周血中CAR-T細胞擴增 ， 中位基線和峰值分別為0.85×106/L(0~50.9×106/L)和6.06×106/L(1.43×106/L~112.55×106/L) 。 峰值出現的中位時間在啟動GM-CSF治療后第7天（2~11天） ， 外周血CAR-T計數中位增幅為2.84×106/L（0.38×106/L~61.65×106/L） 。
此外 ， 盡管病例8和病例9外周血中CAR-T細胞計數未見增加 ， 但病例8腦脊液中CAR-T細胞百分比在第6天由4.43%增加到35.78% ， 第10天下降到1.38%（圖2） 。

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圖2病例8接受GM-CSF治療后
腦脊液CAR-T細胞短暫擴增
血細胞恢復情況：9例患者均觀察到外周血白細胞增加 ， 恢復的中位起始時間為9天（1~14天） ， 持續時間為17天（3~53天） 。 同時觀察到外周血中性粒細胞、淋巴細胞和CD3-CD16+CD56+自然殺傷細胞增加 。
安全性：在GM-CSF治療期間未發生CRS和致死性感染 。
部分炎癥反應減少：本研究監測了炎癥標志物水平變化 ， 如細胞因子、C反應蛋白（CRP）和鐵蛋白 ， 均未觀察到顯著升高 。 相反 ， 在隨訪4周時 ， 細胞因子（IL-17F、IL-1β、IL-4、TNF-α和TNF-β）和CRP的顯著下降 ， 具有統計學意義（P<0.05 ， 配對T檢驗） 。 此外 ， 病例7外周血GM-CSF水平在2周隨訪時保持在正常范圍內（7.7pg/ml、11pg/ml、11.8pg/ml ， 正常范圍0~39pg/ml） 。

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圖39例患者接受GM-CSF治療前后外周血細胞計數變化
研究結論
本研究為GM-CSF用于治療伴有循環CAR-T細胞下降的中性粒細胞減少患者的臨床可行性提供了證據 。
專家介紹

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蔣瑛
高博醫學（血液?。┥虾Ｑ芯恐行?br /> 高博醫學（血液?。┥虾Ｑ芯恐行纳虾ｉl新醫院醫療組長 ， 醫學博士 。
2014年赴美國梅奧診所免疫實驗室做訪問學者；曾獲得2017年中華醫學會科技進步國家二等獎 ， 2016年上海醫學科技獎三等獎 ， 2008年上海醫學科學進步獎三等獎 。
擅長惡性血液病的診斷及治療 ， 從事淋巴瘤免疫治療的相關研究 ， 自體及異基因造血干細胞移植和CAR-T等細胞免疫治療 。 返回搜狐 ， 查看更多
【GM-CSF或可促進CAR-T再激活和細胞免疫恢復，且不誘發CRS