近日 ， 來自PardisSabeti實驗室的研究團隊發表了一篇論文《新型AAV衣殼有助于增強獼猴中樞神經系統中的轉基因表達》 ， 研究結果顯示 ， 新設計的AAV在將藥物輸送到靈長類動物大腦的能力是AAV9載體的三倍多 。

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論文發表于MED
研究背景：
腺相關病毒（AAV）載體由于其低免疫原性和促進分裂細胞和非分裂細胞中長期基因表達的能力 ， 是中樞神經系統（CNS）基因治療應用的首選載體 。 基于重組AAV（rAAV）的天然AAV血清型治療的臨床和臨床前研究已經顯示出了治療各種中樞神經系統疾病的希望 。 然而 ， 由于血腦屏障（BBB）的保護作用和天然AAV血清型廣泛的組織趨向性 ， rAAV在中樞神經系統轉導中的作用受到了限制 ， 這共同導致了中樞神經系統中靶細胞群的轉導效率低下 。
研究方法
在本實驗中 ， 在多個小鼠品系中使用了一種基于mRNA的定向進化策略 。 此外 ， 還在食蟹獼猴中使用從頭選擇來識別在大腦中具有增強效力的工程載體 。 Sabeti實驗室的研究生AllieStanton專注于確定穿透血腦屏障的AAV ， 她所在的研究小組利用Sabeti實驗室的一種名為DELIVER的方法 ， 開發出了PALAAV 。 新型AAV能夠將“貨物”遞送到靈長類動物大腦的能力是AAV9載體的三倍多 。 這個稱為PAL家族的AAV載體可能是一種更安全、更有效的向大腦提供基因治療的方法 。

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【學術前沿：新型AAV衣殼，有效提高中樞神經系統中的轉導效率】DELIVER的自包裝衣殼庫構造圖

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使用DELIVER進行選擇的示意圖
研究結果
這種新型AAV可以穿過血腦屏障 ， 而血腦屏障通常會阻止許多藥物進入大腦 。 經過工程改造的AAV衣殼在肝臟中的積累也比AAV9少得多 ， 這可能降低了基于AAV9基因療法的肝臟副作用 ， 這是一種更安全有效的將基因療法傳遞到大腦的方式 。

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實驗原理
研究小組還發現 ， 經過改造的病毒對大腦有獨特的吸引力 。 接受PAL治療的獼猴肝臟中的病毒物質是接受AAV9治療的靈長類動物的四分之一 ， 這表明新型AAV可以穿過血腦屏障 ， 降低肝臟毒性 。
研究結論
本次的實驗結果將為更有效的病毒載體提供一個起點 。 Sabeti表示:“我們對PAL系列AAV的早期結果感到鼓舞 ， 可以看到幾個有前途的研究方向 ， 利用定向進化和工程技術改造進一步提高它們的效率 。 ”（來源廣州罕見病基因治療聯盟）返回搜狐 ， 查看更多
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