嚴重心臟病患者的死亡率仍然很高 。 缺血性心臟病是導致死亡的主要原因之一 。 嚴重心臟病的常見病理是功能性心肌細胞的廣泛喪失 , 再生潛力差 。 近幾十年來 , 各種類型的心臟再生策略已被測試 , 以改善心臟功能 。 在這些策略中 , 基于細胞的治療是再生醫學的中心 。 脂肪來源的再生細胞(ADRCs)是一種有前途的細胞治療來源 , 已經在包括心臟在內的各種器官中進行了測試 。

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近日 , 來自休斯頓大學等研究團隊在iScience發表了題為“Directreprogrammingofadultadipose-derivedregenerativecellstowardcardiomyocytesusingsixtranscriptionalfactors的文章 , 使用慢病毒基因轉移直接重編程誘導ADRCs的心肌分化 , 為直接將成人ADRCs重新編程為心肌細胞提供了一種替代方法 。

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【學術前沿:美國科研團隊在心臟再生細胞療法領域取得新進展】雖然樣本量很小 , 但幾項臨床試驗表明 , 心肌缺血后植入ADRCs , 與安慰劑相比 , 可以改善臨床表現 。 據報道 , 在小鼠或大鼠心肌梗死(MI)模型中 , 移植的ADRCs的血管生成促進因子血管內皮生長因子(VEGF)和堿性成纖維細胞生長因子(bFGF)的旁分泌作用促進了血管生成 , 縮小了MI的大小 , 抑制了纖維化 , 提高了存活率和心臟功能 。 另一個例子是Neuregulin-1 , 一種通過受體ErbB酪氨酸激酶作用的表皮生長因子 , 也由ADRCs分泌 , 誘導心臟修復 。 曾報道基質細胞衍生因子1(SDF-1)是一種引導不同類型細胞遷移的趨化因子 , 由植入的ADRCs分泌 , 通過引導受體細胞的遷移促進后肢缺血的恢復 。 此外 , 在植入后的幾周內 , 幾乎沒有觀察到ADRCs的吞噬現象 。 這些證據表明 , 植入的ADRCs的有利影響是不可持續的 , 是由細胞的旁分泌作用實現的 , 而不是由植入的ADRCs分化成新的功能性心肌細胞 。 假設心肌線型誘導的ADRCs可以長期移植 , 以改善心肌梗死后的心功能和預后 。 以前曾有報道說 , 心臟肌纖維母細胞可以通過三個確定的因素直接轉分化為心肌細胞樣細胞 。 Gata4、Mef2c、Tbx5(GMT) 。 在該報告中 , 高達20%的肌成纖維細胞可以轉分化為心肌細胞;然而 , 成人ADRCs是否可以通過確定的因素轉分化為心肌細胞 , 還有待檢驗 。

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在本研究中 , 檢查了e11.5胚胎心臟中表達的轉錄因子概況 , 以確定將ADRCs轉分化為心肌細胞的關鍵分子 。 發現在胚胎心臟的高表達基因中 , 六個轉錄因子的組合能有效地誘導ADRCs的心肌細胞表型 。 還發現 , 心系誘導的ADRCs可以在保持心肌細胞特征的情況下進行較長時間的移植 , 從而改善體內MI后的心臟功能.(來源iNATURE)返回搜狐 , 查看更多
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