【科研進展：曙光！我國研究團隊在肝癌腫瘤微環境（TME）領域取得新進展】腫瘤微環境（TumorMicroenvironment ， TME）是指腫瘤細胞存在的周圍微環境 ， 包括周圍的血管、免疫細胞、成纖維細胞、骨髓源性炎性細胞、各種信號分子和細胞外基質 。 腫瘤微環境是腫瘤細胞賴以生存和發展的復雜環境 ， 而這微環境內的免疫細胞及其調節方式對腫瘤的發生和發展起著重要的作用 。 這些年隨著技術的不斷發展 ， 尤其是單細胞空間蛋白組學的發展 ， 使研究人員得以從不同維度深刻揭示TME景觀 。
近日 ， 北京大學第一醫院腫瘤轉化研究中心張寧團隊與北京大學生物醫學前沿創新中心（BIOPIC）張澤民團隊、北京大學人民醫院肝膽外科朱繼業團隊合作 ， 在Nature發表了題為Livertumourimmunemicroenvironmentsubtypesandneutrophilheterogeneity的研究論文 。

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該研究首次在單細胞精度定義了肝癌的五種免疫微環境亞型 ， 首次全面揭示腫瘤相關中性粒細胞（TAN）的異質性 ， 發現并驗證CCL4+、PD-L1+TAN兩個關鍵亞群的促腫瘤機制 ， 最終通過構建小鼠肝癌模型 ， 逐步深入地證明靶向腫瘤相關中性粒細胞有望形成新的肝癌免疫治療方案 ， 這些成功為肝癌的基礎研究和臨床診療提供了關鍵信息 。

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腫瘤免疫微環境的5種亞型示意圖
在5種亞型的免疫排斥型中 ， 細胞毒性T細胞（GZMK+CD8+T細胞）也在該種模型中富集 。 使用多重免疫組化（mIHC）觀察到GZMK+CD8+T細胞主要位于基質中 ， 但被排除在腫瘤區域之外 ， 這表明這些被免疫排斥的T細胞實際上具有細胞毒性 ， 而不是耗竭 。

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GZMK+CD8+T細胞（CD8和GZMK）、成纖維細胞（α-SMA）和內皮細胞（VON）在TIME-IE中的
mIHC揭示了PD-L1+中性粒細胞和PD1+CD8+T細胞的物理接近性 ， 支持它們的直接相互作用 。 這些結果共同證明PD-L1+TAN抑制原發性肝癌中的細胞毒性CD8+T細胞 。

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白色箭頭：PD-L1+CD66b+細胞；青色箭頭：PD1+CD8+T細胞；黃色箭頭：PD-L1-CD66b+細胞；紅色箭頭：PD1-CD8+T細胞
文獻來源
XueR,ZhangQ,CaoQ,KongR,XiangX,LiuH,FengM,WangF,ChengJ,LiZ,ZhanQ,DengM,ZhuJ,ZhangZ,ZhangN.Livertumourimmunemicroenvironmentsubtypesandneutrophilheterogeneity[J].Nature.2022Nov9.返回搜狐 ， 查看更多
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