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細胞|《細胞》子刊：讓叛徒巨噬細胞回爐重造，兩種老藥提供新抗癌思路！( 三 )

治療小鼠細胞腫瘤研究團隊抗癌腹腔T細胞博士叛徒Egeblad編程



細胞|《細胞》子刊：讓叛徒巨噬細胞回爐重造，兩種老藥提供新抗癌思路！
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MPLA+IFN-γ、TMP195、IPI-549及PLX3397+PD1抑制劑在PyMT小鼠乳腺癌模型中的抑瘤效果及肺轉移負荷對比
腹腔注射MPLA+IFN-γ在乳腺癌模型中展現的顯著療效 ， 讓Egeblad博士不禁想到了TAM富集、腹腔轉移常見、且以腹腔內化療為治療方案之一的轉移性卵巢癌 。 腹腔注射MPLA+IFN-γ是否也能控制住卵巢癌細胞的擴散呢？
答案是肯定的 。
研究人員將ID8-p53-/-卵巢癌細胞注射于小鼠腹腔 ， 構造卵巢癌腹腔轉移模型 ， 并于3周后或6周后（順鉑聯合治療組）開始腹腔注射MPLA+IFN-γ 。 生存分析結果顯示 ，MPLA+IFN-γ可以將荷瘤小鼠的中位生存期從對照組的63天顯著延長至100天 ， 而且MPLA+IFN-γ的療效與開始MPLA+IFN-γ的時間無關 。
更令人激動的是 ， 在 先后接受了順鉑及MPLA+IFN-γ治療的小鼠中 ， 有70%的荷瘤小鼠在實驗終點（第150天）仍然存活 ， 生存率遠高于順鉑及MPLA+IFN-γ的單獨治療組 。 說明MPLA+IFN-γ可能可以增強轉移性卵巢癌腹腔化療的抗腫瘤療效 。

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順鉑、MPLA+IFN-γ、及聯用對ID8-p53-/-腹腔轉移卵巢癌的生存曲線圖
綜上所述 ，MPLA+IFN-γ有效抑制了原位乳腺癌的增殖及肺部轉移 。 同時在卵巢癌中 ， MPLA+IFN-γ可以控制腹腔轉移卵巢癌的擴散 ， 并且增強腹腔化療藥的療效 。
在機制層面 ， MPLA+IFN-γ這種獨特的聯用療法 ， 不僅激活了TAM的復極化 ， 使之成為具有抗腫瘤活性的巨噬細胞 ， 并且通過調節細胞因子及趨化因子的表達 ， 招募免疫細胞 ， 激活I型IFN反應 ， 改善了免疫抑制的腫瘤微環境 。 MPLA+IFN-γ還通過巨噬細胞釋放的細胞因子間接激活了細胞毒性T細胞 ， 建立了巨噬細胞及T細胞在腫瘤微環境中的交聯 。

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目前 ， 有關MPLA+IFN-γ用于癌癥治療的臨床試驗還尚未開展 ， 但是如上文所述 ， MPLA和IFN-γ均已分別獲得FDA的批準在臨床上發揮不同的作用 ， 為今后MPLA+IFN-γ療法的臨床轉化奠定了一定的基礎 。
希望MPLA+IFN-γ療法能夠早日進入臨床 ， 為腫瘤轉移患者帶來福音 。

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參考文獻
[1] Petty AJ, Owen DH, Yang Y, Huang X. Targeting Tumor-Associated Macrophages in Cancer Immunotherapy. Cancers. 2021; 13(21):5318.
[3] Sun L, Kees T, Almeida AS, Liu B, He XY, Ng D, Han X, Spector DL, McNeish IA, Gimotty P, Adams S, Egeblad M. Activating a collaborative innate-adaptive immune response to control metastasis. Cancer Cell. 2021 Oct 11;39(10):1361-1374.e9.