遺憾的是，我們至今不清楚AD的發病原因，并且也沒有非常有效的治療藥物。目前醫學界能做的，是對AD患者盡早干預，即所謂的「三早」——早發現、早診斷、早治療。


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20多年共有146個阿爾茨海默病藥物在臨床研發中遭遇失敗。美國首個獲批藥物一死四成腦水腫。阿病藥物已是全球藥物研發失敗率最高的領域
既然目前沒有非常有效的治療藥物，那么許多藥企肯定會投入巨大的人力物力進行研發，因為哪個藥企只要能找到“特效藥”，勢必可以賺得盆滿缽滿。
然而現實是殘酷的，AD藥物研發是全球藥物研發失敗率最高的領域（可能沒有之一）。
據美國藥品研究與制造商協會發布的報告指出，1998年~2017年間，全球有146個阿爾茨海默病藥物在臨床研發中遭遇失敗，40%夭折于早期臨床階段，39%在中期臨床宣布失敗，18%在后期臨床失敗。截至目前僅有6種阿爾茨海默病藥物獲FDA批準上市。這些僥幸過關的藥物也并非什么特效藥，這些藥物的平均藥效不超過半年。
三十比一的失敗率，比九死一生還悲劇，如此的超高失敗率幾乎是人類藥物研究史上的一個記錄了。
AD藥物失敗的重要原因之一是，我們至今對它的發病原因并不清楚。
目前主要有兩種假說，
-Aβ假說：β-淀粉樣蛋白(Aβ)過度表達聚集成的淀粉樣斑塊；


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-Tau蛋白假說：Tau蛋白過度磷酸化后錯誤折疊形成的神經纖維纏結。
（Busche, M. A., & Hyman, B. T. (2020). Synergy between amyloid-β and tau in Alzheimer’s disease. Nature neuroscience, 23(10), 1183-1193.）
而淀粉樣斑塊和神經纖維纏結都會導致腦細胞死亡，引發AD。
此外還有什么脘病毒假說、皰疹病毒假說、炎癥假說等。鑒于篇幅，在此就不再展開分析這些假說了，這些假說對于不是學醫或者神經生物學的朋友來說可能過于晦澀。這很正常，我當年研究的是Aβ前體蛋白的磷酸化，而我現在看到自己當年寫的畢業論文也是這個表情。


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▎2021年6月，美國FDA批準了近20年來首個治療阿爾茨海默病的新藥，也是首個能阻止疾病進展的藥物。但這款藥物在獲批不到3個月后，造成了1人死亡。在Aducanumab的3期研究中，41.3%的試驗參與者在研究過程中發生了淀粉樣蛋白相關的影像學異常，表現為腦腫脹（ARIA-E）或腦出血（ARIA-H）。這意味著有四成人出現了腦水腫。這使這款藥再次陷入了安全性、療效有關的大討論。由于沒有足夠證據表明其能夠減緩或阻止阿爾茨海默病的疾病進展，三位FDA評審專家憤而辭職，以示抗議。


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▎九期一(通用名甘露特鈉，代號：GV-971。2019年11月，獲得國家藥品監督管理局“有條件”批準上市，適用于輕度至中度阿爾茨海默病，改善患者認知功能。今年12月初，再被納入2021年國家醫保目錄。但這款藥自獲批以來，一直處于爭議不斷，首醫大校長饒毅曾公開撰文質疑“造假”，對藥物作用機制、實驗結果等的不信任使得甘露特鈉備受爭議。


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克利夫蘭的華裔科學家為何要從1600個FDA已獲批藥物中，篩選出可以治療AD的藥？偉哥為何會脫穎而出？
所以在無數次的挫折之后，有些研究人員決定換個思路，從現有的藥物里面尋找看看是否能發現有效藥物。

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