老藥新用，其實并不罕見，比如經典的止痛藥阿司匹林在降低血栓風險、降低結直腸癌復發風險中的使用，抗腫瘤藥物甲氨蝶呤用于類風濕性關節炎的治療等。
克利夫蘭診所的研究人員嘗試從FDA已獲批的1600個候選藥物中，篩選出可以治療AD的藥物。還記得咱們上面說的AD發病假說嗎？研究人員假設，針對淀粉樣蛋白和 tau蛋白內表型的分子網絡交叉點的藥物，可能具有最大的成功潛力。


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于是他們使用大型基因圖譜網絡，整合了多種生物學標記，通過保險理賠數據庫中超過700萬人進行大規模分析后，意外發現一個藥的使用，可能與AD高達69%的確診風險下降有關。
這個藥的名字大家可能非常熟悉了——偉哥。
偉哥自誕生以來，似乎就一直自帶歪打正著的光環。
偉哥（枸櫞酸西地那非）本來是一種PDE5（5-磷酸二酯酶）抑制劑，用于治療肺動脈高壓等心血管疾病的，結果在治療心絞痛的臨床試驗中效果不好，以失敗告終。
但輝瑞公司發現，一些男性志愿者不愿意交出多余的藥物（甚至還有些男性志愿者向醫生索要更多藥物）。
輝瑞的研究人員仔細一琢磨，恍然大悟，原來這藥還是中年男性之友，可以促使JJ海綿體充血膨脹，這才有了后來的藍色小藥丸風靡全球。


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▎西地那非（英語：Sildenafil），是一種研發治療心血管疾病藥物時意外發明出的治療男性勃起功能障礙藥物。最早于1998獲得FDA批準，為處方藥品，需醫生診斷后開立處方箋才可購得服用。一般以其商品用名Viagra（中國大陸注冊名萬艾可，臺灣和港澳商品名威而鋼）廣為人知，在大陸和香港俗稱“偉哥”、在臺灣則俗稱“藍色小藥丸”。在中國大陸，其獲批的適應癥為男性勃起功能障礙。但它的作用絕不止用于下半身，在治療肺動脈高壓上，西地那非有著很好的效果，2020年，西地那非獲批第二個適應癥，用于治療肺動脈高壓。
而在克利夫蘭診所的研究當中，研究人員通過大數據分析，發現在6年的隨訪期內，開具西地那非與AD確診風險下降69%相關。由于這個藥更常用于男性（原因如上所述），因此研究人員對年齡和性別進行了校正。而校正結果表明，在6年的隨訪期內西地那非：
-與男性AD確診風險下降73%相關；
-與女性AD確診風險下降35%相關；
-與65~74歲人群AD確診風險下降62%相關；
-與75歲以上人群AD確診風險下降51%相關。
(PS: 為什么下限是65歲，因為絕大部分AD（約95%）患者的年齡在65歲以上，低于65歲的AD稱為早發型Early-Onset ）AD)


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與其他藥物的對比結果也表明，西地那非的相關性似乎更強。與氯沙坦相比，西地那非的AD發病風險降低了 55%，與二甲雙胍相比降低了 63%，與地爾硫卓相比降低了 65%，與格列美脲相比降低了 64%。


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所以研究結果表明，西地那非的使用與AD確診風險下降明顯有相關。


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偉哥到底是如何影響阿爾茨海默發病的？它會是阿病的特效藥嗎？
但是，大家要注意，我們上面是說的是“與風險下降有關”，并不是“導致風險下降”。在醫學上，相關關系并不等于因果關系。使用西地那非的人群，有可能是他們的其他行為導致了AD的發病風險下降。

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