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從眾星捧月到大廠退貨，明星靶點“SHP2”這一年( 二 )

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在諾華之外 ， 賽諾菲是另一家被SHP2靶點吸引的大藥廠 。
在2018年 ， TNO155還處于臨床前期階段 ， 賽諾菲就以5.5億美元的總交易金額 ， 與Revolution攜手共同研發RMC-4630 。
重金投入一款處于臨床前的藥物 ， 很顯然 ， 賽諾菲是對這一靶點寄予厚望 。
賽諾菲的判斷沒有錯 。 近年來 ， SHP2抑制劑研發熱潮漸起 。
2020年10月 ， 阿斯利康入局 ， 將其KRASG12C抑制劑與Revolution的RMC-4630聯姻 ， 開展聯合療法的嘗試 。
今年5月12日 ， 百時美施貴寶也加入SHP2抑制劑爭奪中 ， 以最高8.25億美元的價格 ， 與BridgeBioPharma達成合作 ， 雙方共同開發SHP2抑制劑BBP-398 。
但就在SHP2抑制劑眾星捧月之際 ， 賽諾菲卻宣布退賽了 。
2022年12月7日 ， 賽諾菲宣布 ， 將RMC-4630的所有全球權利歸還給Revolution 。 這也意味著 ， RMC-4630被賽諾菲退貨了 。
對于退貨原因 ， 賽諾菲并沒有做出過多解釋 。 不過 ， 根據RMC-4630最近公布的一些臨床數據 ， 我們或多或少能發現一些端倪 。
此前 ， 人們希望SHP2與KRASG12C抑制劑的搭配 ， 能夠為藥物帶來更好的效果 。 但目前來看 ， 二者能不能實現1+1＞2可能還是個未知數 。 至少 ， RMC4630并未顯示出這一潛力 。
今年7月14日 ， 安進在WCLC大會上公布了 ， KRASG12C抑制劑Lumakras聯合RMC4630的Ⅰb期臨床數據 。 結果顯示 ， 聯合療法的效果并未較Lumakras單藥展現出優越性 。
RMC4630與Lumakras之路尚未結束 ， 但其與MEK抑制劑的搭配已經宣告失敗 。
在2021年二季報中 ， Revolution表示 ， 由于未達到理想的效果 ， 結束RMC-4630與MEK抑制劑cobimetinib的聯合療法試驗 。
不少投資者對于RMC-4630的期待值 ， 隨著組合療法的想象空間的逐漸縮水而減少 。
再回到賽諾菲身上 。 不少市場人士看來 ， 賽諾菲退貨RMC-4630并不是一個好兆頭 。 畢竟 ， 曾經的賽諾菲對其寄予厚望 ， 若效果突出又怎會輕易放手？
/03/SHP2的未來 ， 希望仍在
當然 ， 即便賽諾菲因為RMC-4630潛力不佳而退貨 ， 并不意味著SHP2賽道的希望就此消失 。
畢竟 ， 藥企因為自身業務的調整 ， 而選擇停止藥物研發的情況也不不少見；而同靶點藥物研發 ， 不同分子成藥性也有所不同 。
在SHP2抑制劑領域 ， 入局的藥企并不少 ， 且希望還在 。
從眾星捧月到大廠退貨，明星靶點“SHP2”這一年
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賽諾菲退出之后 ， Revolution表示 ， 會繼續RMC-4630的研發 。 SHP2領域的領頭羊諾華也仍在堅持 ， 其TNO155的研發已經進入臨床二期 。 百時美施貴寶、輝瑞等藥企對于SHP2的研發也并未停止 。
回到國內來說 ， SHP2抑制劑的研發 ， 國內玩家走在了前列 。 作為全球領先的選手 ， 加科思研發了兩款SHP2抑制劑——JAB-3068、JAN-3312 。
與TNO115相比 ， 加科思的JAN-3312已經完成了升級 ， 屬于第二代SHP2抑制劑 ， 具有比第一代分子更高的活性 。
在SHP2酶活性檢測中 ， JAB-3068的IC50為36.9nM ， 而JAB-3312的IC50為1.49nM ， 相差近20倍 。
目前來看 ， JAN-3312不僅用藥劑量更小 ， 并且可以采用非間歇性給藥模式 ， 使得JAB-3312具備提升藥效和降低毒性等優勢 ， 具備更高成藥性的可能 。
此外 ， 國內還有勤浩醫藥、諾成健華、聯拓生物等藥企 ， 在進行SHP2抑制劑的研發 。 或許 ， 在不遠的將來 ， 對于SHP2國內藥企能給出令人滿意的臨床結果 。
那么 ， SHP2的命運最終將會走向何方 ， 就讓時間給出答案 。
從眾星捧月到大廠退貨，明星靶點“SHP2”這一年
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