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EJC | PD-L1陽性可預測早期EGFR突變肺癌患者的較差生存( 二 )

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就組織學特征而言 ， EGFR-wt與鱗狀細胞癌（12.8%vs0.7% ， p<0.001）、非腺癌亞型（66.5%vs28.8% ， p<0.001）和低分化腫瘤（27.1%vs.11.6% ， p<0.001）的較高發病率顯著相關 。 與EGFR-M+相比 ， EGFR-wt中的PD-L1≥1%的占比明顯較高（54.8%vs45.3% ， p=0.047） ， 尤其是PD-L1≥50%（22.3%vs6.0% ， p＜0.001） 。 EGFR-wt和EGFR-m+兩組之間用于檢測腺癌中EGFR突變的方法沒有顯著差異（p=0.613） 。
2、基于PD-L1評分分析EGFR突變隊列的患者特征：
【EJC | PD-L1陽性可預測早期EGFR突變肺癌患者的較差生存】由于在EGFR-M+中只有16例患者PD-L1≥50% ， 研究者將患者分為PD-L1＜1%和≥1%進行后續分析 。 根據PD-L1評分分布的EGFR-M+患者的特征如表1所示 。 4例患者攜帶EGFR共突變 ， 其中3例攜帶L858R突變（T790M突變2例 ， I759M突變1例） ， 其余1例患者為G719A伴S768I ， 歸為其他組 。
EJC | PD-L1陽性可預測早期EGFR突變肺癌患者的較差生存
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PD-L1評分與診斷年齡、種族、吸煙狀況、分期或EGFR突變亞型之間無顯著相關性 。 然而 ， PD-L1≥1%與男性（p=0.006）、較高的組織學分級（p=0.024）、非腺癌亞型（p=0.035）和淋巴血管侵犯（LVI）（p=0.021）顯著相關 。
采用多變量分析來評估臨床特征與PD-L1狀態之間的相關性 ， 結果發現在包括年齡、種族、吸煙狀況、分期、LVI、分級、腺癌亞型和EGFR突變的多變量模型中 ， 只有男性與PD-L1≥1%存在顯著相關性 。
3、基于PD-L1評分分析DFS和OS：
中位隨訪47個月（范圍為0-126） ， 178/455例（39.1%）患者復發 。 其中 ， EGFR-M+組中占42.7%(114/267) ， EGFR-wt組中占34.0%(64/188) 。 在EGFR-M+隊列中 ， PD-L1＜1%和PD-L1≥1%的2年DFS分別為78.1%和67.6%（HR=1.67 ， p=0.007） ， 5年OS分別為59.5%和42.8%（HR=2.90 ， p=0.001） 。 在EGFR-wt隊列中也觀察到類似的趨勢 ， 盡管5年OS的差異沒有達到統計學意義(表2) 。 基于PD-L1和EGFR突變狀態的DFS和OS如圖1所示 ， 在EGFR-wt隊列中 ， 除OS外 ， PD-L1≥1%組的預后明顯較差 。 在探索性分析中 ， EGFR-M+和EGFR-wt的PD-L1評分均較高 ， 但預后都較差 。
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4、EGFR突變隊列中與復發相關的臨床病理特征：
在證明了PD-L1≥1%與EGFR-M+患者的低DFS和OS顯著相關后 ， 研究者試圖進一步確定與復發相關的臨床病理特征 。
通過單變量和多變量分析確定與DFS和OS相關的臨床病理特征 。 在單變量分析中 ， 與DFS相關的包括PD-L1≥1%、診斷年齡≥65歲、吸煙狀況、診斷時分期較高、組織學分級較高、LVI、實體/微乳頭狀腺癌亞型、接受輔助治療含鉑雙藥化療和R1/R2切緣 。 而在多變量分析中 ， 與較差DFS仍顯著相關的僅包括IIB期（HR=3.67 ， 95%CI：1.45-9.32 ， p=0.006）、IIIA期（HR=2.83 ， 95%CI：1.41-5.67 ， p=0.003）和LVI（HR=1.82 ， 95%CI：1.13-2.94 ， p=0.014）(表3) 。 在控制年齡、性別、LVI、輔助治療和切緣狀態后 ， 發現在多變量分析中PD-L1≥1%（HR=2.18 ， 95%CI：1.04-4.54 ， p=0.038）、IIB期（HR=7.78 ， 95%CI：1.72-35.27 ， p=0.008）和IIIA期（HR=4.45 ， 95%CI：1.44-13.80 ， p=0.01）是較差OS的獨立預測因子(表4) 。
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5、基于PD-L1評分分析EGFR突變隊列的分子特征：
在探索性分析中 ， 研究者分析了來自EGFR-M+隊列的81例患者的基因組和轉錄組數據 ， 以探索PD-L1狀態和分子特征之間的關系 。 由于僅有2例PD-L1≥50% ， 因此將患者分為PD-L1＜1%（n=45）和PD-L1≥1%（n=36） 。 研究者試圖探索肺腺癌特異性驅動基因的差異 ， 如圖2所示 。