1. 首頁 > 健康養生 > >

EJC | PD-L1陽性可預測早期EGFR突變肺癌患者的較差生存

養生常識健康知識

EJC | PD-L1陽性可預測早期EGFR突變肺癌患者的較差生存
文章圖片
本研究結果強調：PD-L1≥1%是切除的EGFR突變非小細胞肺癌（NSCLC）患者總生存率較差的獨立預測因子；無論EGFR狀態如何 ， PD-L1≥1%與較差的無病生存率顯著相關；TP53突變在PD-L1≥1%的EGFR突變NSCLC中更為常見；PD-L1應該是EGFR突變NSCLC輔助治療試驗的分層因子 。
研究背景
在奧希替尼（osimertinib）和阿替利珠單抗（atezolizumab）輔助治療獲得里程碑式批準后 ， 早期切除的EGFR突變非小細胞肺癌（NSCLC）的輔助治療領域取得了重大進展 ， 這兩項獲批在缺乏成熟總生存期（OS）數據的情況下僅基于無病生存期（DFS）獲益 。 涉及其他免疫檢查點抑制劑（ICI）輔助治療的試驗也是值得期待的 ， 如在PEARLS/KEYNOTE-091中的帕博利珠單抗（pembrolizumab） 。 盡管阿替利珠單抗已被廣泛批準用于PD-L1陽性II-IIIA期NSCLC（包括EGFR突變NSCLC） ， 但DFS獲益主要表現在PD-L1蛋白表達≥50%的亞組 。 值得注意的是 ， 在IMpower010研究的EGFR突變亞組中 ， 當PD-L1蛋白表達為0%的患者被納入分析時 ， 使用阿替利珠單抗未觀察到DFS獲益 。 PEARLS/KEYNOTE-091的初步亞組分析表明 ， EGFR突變患者可能受益于帕博利珠單抗輔助治療 ， 盡管PD-L1狀態的數據尚未報道 。
之前的研究表明 ， IB-IIIA期EGFR突變NSCLC患者在不使用奧希替尼輔助治療的情況下 ， 5年無病生存率為37% ， 這突出了風險分層的重要性 。 多項研究表明 ， PD-L1陽性與晚期NSCLC的生存率較低相關 ， 盡管在早期患者中這一點較少得到證實 。 一項包含40項研究的meta分析發現 ， PD-L1表達與早期NSCLC的較短OS相關 ， 但EGFR突變NSCLC的特異性預后和與DFS的相關性尚不清楚 。 一項包含13項研究的小型meta分析發現 ， PD-L1表達增加對亞洲人群是一個不利的預后因素 ， 但對非亞洲人群則不是 。 考慮到IMpower010和PEARLS/KEYNOTE-091中的患者都沒有接受過奧希替尼輔助治療 ， PD-L1狀態在EGFR突變NSCLC中的臨床意義尚不明確 ， 特別是在ADAURA研究過后 。
研究者試圖確定早期切除的EGFR突變NSCLC（EGFR-M+）患者隊列中PD-L1評分的預后價值 ， 這些患者在奧希替尼輔助治療之前有成熟的隨訪數據 ， 使用EGFR野生型NSCLC（EGFR-wt）患者作為比較隊列 。 在探索性分析中 ， 研究者分析了EGFR突變NSCLC患者中與PD-L1評分相關的基因組和轉錄組特征 。
研究方法
在2010年1月1日至2019年12月31日期間 ， 在新加坡國家癌癥中心（一個多學科三級癌癥中心）被診斷為AJCC7IA-IIIA期NSCLC的患者被納入該研究 ， 且這些患者接受了治療意圖的手術和有可評估的EGFR和PD-L1狀態 。 通過Cobas、Sanger測序和/或下一代測序前瞻性檢測EGFR變異 ， 包括Ex19del、L858R和其他不常見的EGFR突變 。 Ex19del或L858R突變合并另一EGFR共突變的患者分別被相應的歸類為Ex19del或L858R 。 根據機構實踐 ， 采用SP263免疫組化方法評估PD-L1腫瘤比例評分 。 排除標準包括診斷時的轉移性疾病、混合小細胞肺癌組織學和EGFR或PD-L1狀態未知 。 隨訪時間為從確診到死亡或最后一次隨訪日期 。 數據分析的截止日期是2022年2月4日 。
本研究的主要終點為2年的DFS和5年的OS 。 DFS定義為從診斷到疾病復發或死亡（以先發生者為準）的時間 ， 在最后一次隨訪時對未復發的存活患者進行了篩查 。 OS定義為從最初診斷到死亡日期的時間 ， 在最后一次隨訪日期對存活患者進行了篩查 。
研究結果
1、EGFR突變vsEGFR野生型的特征：
總共篩查了1490名患者 ， 其中455名患者符合分析的納入標準（267例EGFR-M+和188例EGFR-wt） 。 約83.5%(380/455)的患者在診斷時進行了分期PET-CT掃描 。 確診時的中位年齡為65歲（范圍為33-86） ， EGFR-M+和EGFR-wt之間的分期分布相似 。 IA期占42.4%(195/455) ， IB期占23.1%(105/455) ， IIA期占10.8%(49/455) ， IIB期占5.1%(23/455) ， IIIA期占18.7%(85/455) 。 與EGFR-M+組相比 ， EGFR-wt組的男性（69.1%vs.40.4% ， p<0.001）、非華裔（18.1%vs.9.7% ， p=0.049）和當前或曾經吸煙者（60.6%vs.20.6% ， p<0.001）明顯較多 。