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《2022血液大咖談》第二十五講 B細胞淋巴瘤診治新進展( 二 )

健康知識養生常識


《2022血液大咖談》第二十五講 B細胞淋巴瘤診治新進展
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圖3.基因檢測促進個體化精準治療發展
最新基因組分析表明 ， 新的DLBCL分類可能更好的定義不同的生物特征 ， 27%的GCB亞型包含50%雙打擊淋巴瘤 ， 與R-CHOP治療預后較差有關 。 預后分析顯示MYD88集群患者的預后特別差 ， 相比之下 ， SOCS1/SGK1、BCL2和TET2/SGK1集群患者預后表現優于MYD8集群患者 ， 提示了患者分類的重要性 。 此外 ， 多中心 ， 隨機III期的PETAL研究中 ， 中期PET聯合IPI預測R-CHOP治療的侵襲性淋巴瘤患者預后 ， 發現中期PET陰性患者無事件生存率（event-freesurvival,EFS）顯著更優 。
《2022血液大咖談》第二十五講 B細胞淋巴瘤診治新進展
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圖4.中期PET預測淋巴瘤患者預后PETAL研究
沈晶教授指出 ， 診斷和檢測技術的快速發展助力淋巴瘤患者的精準治療進程 ， 會成為未來淋巴瘤診治的重要組成部分 。
B細胞淋巴瘤治療藥物最新進展
包含免疫檢查點抑制劑、CAR-T細胞療法、CD19/CD20-CD3雙特異性抗體、ADC類藥物等在內的B細胞淋巴瘤治療藥物日新月異 ， 層出不窮 。
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圖5.B細胞淋巴瘤治療藥物一覽
首先是單抗藥物 ， L-MIND研究使用Tafasitamab聯合來那度胺治療R/RDLBCL ， 納入了80位患者 ， 中位隨訪17.2個月 ， 客觀緩解率（objectiveresponserate,ORR）達到60% ， 部分緩解率（partialresponse,PR）為18% ， 中位PFS為12.1個月 ， 中位總生存（overallsurvival,OS）未達到 。 ≥3級不良事件包括中性粒細胞減少癥、血小板減少癥及發熱性中性粒細胞缺乏癥 ， 安全性目前可控 。
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圖6.L-MIND研究顯示Tafasitamab聯合來那度胺治療R/RDLBCL有效
雙抗類藥物一直是研究熱門 ， 在一項接受多線治療、高度難治的DLBCL擴展研究中 ， 59%的患者對初始治療耐藥 ， 33%的患者既往接受過CAR-T治療 ， 結果顯示 ， 無論既往是否接受過CAR-T治療 ， CR率一致（35%vs42%） ， 與難治性患者相比 ， 最近治療（CAR-T或ASCT）后復發的患者CR更高（70%vs34%） ， Glofitamab顯示出高和持久的反應 ， 目前ORR達到51.6% ， CR達到39.4% ， 不良反應發生率較低 ， 僅限于初始給藥且可預測 。
EPCORENHL-2研究評估了皮下劑型雙抗Epcoritamab ， 33名未接受治療的DLBCL患者接受Epcoritamab聯合R-CHOP治療 ， 中位時間26天 ， 顯示出100%ORR、77%CR和23%PR的良好療效 ， 為高危DLBCL治療提供了一線治療選擇 。 Epcoritamab皮下劑型具有強大的活性 ， 在R/RDLBCL中有令人鼓舞的耐受性 ， Ph2EPCORENHL-1研究中DLBCL擴展隊列的關鍵結果顯示ORR和CR分別達到63%和39% ， 與CAR-T相比 ， Epcoritamab具有較低的不良事件發生率 。
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圖7.Epcoritamab皮下劑型在R/RDLBCL患者中的療效評估
沈晶教授指出 ， 雙抗藥物數據持續引起關注 ， 但長期持久性和治療潛力依舊是關注的核心話題 ， 首次使用Glofitamab可能集中在CAR-T后或CAR-T不可選擇的患者 ， 皮下給藥以及安全、可及性使得Epcoritamab在門診環境中更具吸引力 。
此外 ， Ph1/2EPCORENHL-2研究第5組中 ， 26名患者接受了Epcoritamab聯合GemOx治療方案 ， ORR為92% ， CR為60% ， PR為32% ， CR持續中位時間為7.5個月 ， 6個月時76%的患者仍處于持續緩解狀態 ， 提示Epcoritamab聯合GemOx可能是不適合ASCT的R/RDLBCL患者的潛在治療選擇 。 另外一項研究中 ， Epcoritamab聯合R-DHAX/C治療適合ASCT的R/RDLBCL患者的結果同樣可期 ， 接受ASCT的患者其ORR和CR分別達到100%和86% ， 可被用于CAR-T治療的橋接治療或用于CAR-T治療后挽救治療 。