作者:jasy
血液病是常見的臨床疾病 , 包括淋巴瘤、多發性骨髓瘤、血友病等 , 但在實際工作中 , 由于醫療資源分布不均等原因疊加 , 血液病的診治仍存在一定的困難 。 為提高血液病的診斷率與治療率 , 推廣規范化治療理念與實踐 , 加強血液病工作者之間臨床診療規范和科研能力的學術交流 , 神州細胞工程有限公司聯合健康界策劃推出《血液大咖談》線上直播課程 。
2022《血液大咖談》欄目延續既往分享宗旨 , 全新升級重磅歸來 , 健康界非常榮幸地邀請到了中國醫學科學院血液病醫院易樹華教授作為主席 , 首都醫科大學附屬北京友誼醫院沈晶教授作為分享嘉賓 , 于11月18日在線直播分享了“一元復始 , 萬象更新——B細胞淋巴瘤診治新進展” 。

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圖1.《2022血液大咖談》第25期直播
中國淋巴瘤診療亟需全程規范
B細胞淋巴瘤是淋巴瘤最常見的亞型 , 占所有淋巴瘤66% , 其中占比最高的彌漫性大B細胞淋巴瘤(diffuselargeB-celllymphoma,DLBCL)占所有B細胞淋巴瘤的54% , 全球范圍內占比為45% 。 我國非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin’slymphoma,NHL)發病率和死亡率呈逐年上升趨勢 , 且疾病負擔較重 , 其流行病學在不同年齡、性別和地域之間存在明顯差異 , 與年齡成正比 , 峰值年齡在65-69歲 , 男性略高于女性 。
相比于其它國家 , 中國淋巴瘤患者5年生存率僅為38.4% , 誤診率高 , 規范治療率低 , 且隨訪依從性差 , 報道顯示 , 我國僅22.4%的DLBCL患者及44.8%的濾泡型淋巴瘤(follicularlymphoma,FL)患者能夠接受標準8個及以上療程治療 , 淋巴瘤診療亟需全程規范管理 。
診斷技術革新助力淋巴瘤精準診療
當前淋巴瘤的臨床實踐是在明確患者病理診斷之后 , 進行風險評估和分期 , 選擇治療方案 , 于終末期進行CT/PET評估 , 進入鞏固和維持階段 , 最后再進入隨訪監測階段 。 其中 , 一些新的診療技術可以在疾病的不同時期結合到診斷中 , 檢測方法方面 , ctDNA檢測的引入大范圍地覆蓋了疾病基礎評估 , 療效評估方面 , PET-CT或基于ctDNA的MRD檢測貫穿其中 。 但如何組合各種檢測方法 , 如何解讀監測結果 , 從而根據結果進行調整 , 等等 , 都是精準診療面臨的問題 。

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圖2.診斷技術在高風險人群識別中的作用
DLBCL是一種高度異質性疾病 , 臨床上可根據IPI評分、細胞來源、FISH檢測和基因分類來識別高風險人群 , 依據ctDNA和中期PET來指導預后和監測療效 。 其中 , IPI評分模型的臨床地位凸顯 , 應用廣泛 , 包含年齡、AnnArbor分期 , β-2微球蛋白等臨床生化變量 , 但尚未納入細胞起源、雙/三打擊MYC重排、增殖指數和TP53突變等一些和預后有明顯關聯的生物學因素 。
細胞來源是最早的DLBCL亞型分類依據 , 不管是單一R-CHOP方案或R-CHOP對比G-CHOP方案的GOYA研究 , 都有相似的研究結果 , 即活化B細胞樣(activatedB-cell-like , ABC)亞型與生發中心B細胞樣(germinalcenterB-cell-like , GCB)亞型相比 , 3年無進展生存(progression-freesurvival,PFS)降低15%-20% 。
FISH檢測可在分子遺傳層面進一步將患者分層 , 與未發生MYC重排的DLBCL相比 , 伴有雙打擊或三打擊MYC重排的患者預后不良 , PFS和OS較低 。 全基因組測序、RNA測序、全外顯子測序等基因檢測則進一步提高了對DLBCL異質性的認識 , 促進了個體化精準治療的發展 。 但不同的基因檢測技術和分析方法的研究結果差異較大 , 容易錯過有臨床意義突變 , 較高的費用和時間成本也限制了其應用 。
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