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腫瘤新藥II期臨床試驗設計樣本量考量( 二 )

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PASS提供了三種結果：
lSingleStage即是單階段設計結果；
lMinimax：最小最大設計：其思路是兩階段樣本量最小化
lOptimum：最優化設計 ， 其思路為使期望樣本量最小化 。
Minimax與Optimum設計的選擇：最優化設計總樣本量即PASS結果中的N要大于最小最大設計 。 在第一階段結束后 ， 如果試驗真是無效的 ， 則在早期終止試驗的概率大于最小最大法；因此當對研究藥物信心不足時 ， 希望在真的無效時盡早終止試驗 ， 可選擇最優化設計；反之 ， 或入組率較低（需要較小的樣本量）則選擇最小最大設計 。
2.3.Simon二階段設計決策示意圖（上述示例結果）
腫瘤新藥II期臨床試驗設計樣本量考量
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03傳統與多階段設計的比較
傳統II期單臂臨床試驗設計粗略的說也屬于單階段試驗的范疇 ， 前者預設一個界值 ， 多階段的單階段設計預設兩個界值 ， 但是兩種設計均是在受試者均完成試驗后 ， 通過所有主分析集療效數據的分析 ， 決策是否進一步開展臨床研究 。 如前文所述 ， 若研究藥物無效 ， 那么將會使所有患者置于無效的治療中 。
反觀二階段設計 ， 患者分兩階段入組 ， 第二階段患者是否入組將根據第一階段的試驗療效結果 ， 若無效整個試驗將中止；若初步判斷有效則繼續入組 。 該試驗設計更符合倫理要求 ， 若無效且能及早中止試驗 ， 保護患者 ， 節省開發成本 。
值得注意的是 ， 二階段設計 ， 無論早期是否中止試驗 ， 都可能犯錯誤：繼續研究可能犯I類錯誤（或稱假陽性 ， 誤將無效藥物當做有效繼續試驗） ， 該類錯誤導致試驗繼續進行 ， 從而使更多的患者接受無效或低效的藥物治療；早期終止時可能犯II類錯誤（或稱假陰性 ， 誤將有效藥物認為無效而終止研究） ， 藥物一旦中止 ， 很可能無進一步的機會再探索或求證其有效性 ， 因此 ， 多數設計將致力于減少假陰性結果的可能性 ， 即在設計階段設置較小的β值 ， 以獲得更大的把握度 。
參考文獻
[1]OptimalTwo-StageDesignsforPhaseIIClinicalTrials
[2]PhaseIIClinicalTrialsinOncology:StrengthsandLimitationsofTwo-StageDesigns
[3]腫瘤新藥II期臨床試驗中的多階段設計
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