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【好消息】對國內各新冠突變株均高度有效！中國團隊開發出新的抗體藥物

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新冠病毒奧密克戎突變株BA.5及BF.7已在國內形成大流行之勢 。 雖然病毒的毒力下降 ， 大多數人感染后癥狀輕微 ， 但咳嗽發燒等問題仍對人們的工作與生活造成了困擾 。 并對老年人、有免疫缺陷或者其他基礎疾病的人也造成了嚴重的健康威脅 。 對新冠各突變株高度有效的預防和治療藥物開發 ， 仍然是我國的當務之急 。
復旦大學基礎醫學院王喬實驗室和艾棣維欣生物制藥組成的科研團隊 ， 發現了對國內各新冠突變株均高度有效的廣譜的中和抗體XG005 ， 通過實驗驗證了其對新冠病毒野生型、Alpha、Beta、Gamma、Delta、OmicronBA.1、BA.2、BA.3、BA.4/5等各個毒株都具有超高的中和活性 ， 并通過工程化改造 ， 開發出了對應的單克隆抗體藥物ADV2301（XG005M） 。 最新結果顯示 ， 其對國內正在流行的BA.5.2和BF.7突變株仍然保持著高度的中和效力 。
近日 ， 相關論文“FortuitousSomaticMutationsduringAntibodyEvolutionEndowBroadNeutralizationagainstSARS-CoV-2OmicronVariants”已在bioRxiv預印本上發表 。
【好消息】對國內各新冠突變株均高度有效！中國團隊開發出新的抗體藥物
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論文顯示 ， 研究人員基于XG005進行了工程化改造 。 改造后的抗體分子 ， 在原中和抗體的超高中和活性基礎上 ， 可顯著避免潛在的ADE（抗體依賴增強）副作用 ， 增強藥物的安全性；并且抗體的半衰期得到了延長 ， 有效濃度維持時間可能達到半年以上 。 這意味著該款抗體藥物除了有治療作用外 ， 還可能有長期的預防感染作用 ， 提供被動免疫保護 。
01
超廣譜中和抗體
XG005中和抗體是由研究人員從野生型毒株感染康復者的血清中分離得到 ， 一共從血清中分離了48株抗體 ， 通過不同毒株假病毒篩選鑒定 ， 發現其中的一株XG005對當時出現的所有突變株WT、B.1.1.7（Alpha）、B.1.351（Beta）、P.1（Gamma）,B.1.617.2（Delta）和B.1.1.529（Omicron）全部有超高的中和活性 ， 對這些毒株的IC50指標分別達到了4ng/mL、5ng/mL、3ng/mL、6ng/mL和5ng/mL 。
而用后續出現的其他突變株檢驗時 ， 包括B.1.351-L242H、B.1.617.1（Kappa）、C.37（Lambda）、B.1.621（Mu）等都保持著超高的中和活性 。 對后續奧密克戎新出現的各種子代突變株 ， 如BA.1、BA.2、BA.2.12.1、BA.3、BA.4/5的IC50 ， 都維持在4ng/mL、3ng/mL、3ng/mL、6ng/mL和5ng/mL的超高中和水平 。 最新結果顯示 ， XG005對國內正在流行的BA.5.2和BF.7突變株仍然保持著高度的中和效力 。
面對病毒的不斷突變 ， 全球已上市的抗體藥物的效力已經大幅下降 ， 禮來、再生元、葛蘭素史克等多家藥企的產品 ， 都因對突變株無效而被停用 。
在海南博鰲樂城國際醫療旅游先行區通過特殊審批的阿斯利康抗體藥物Evusheld（AZD7442/恩適得）對BA.5及子代的中和效力也已大幅下降 。 根據報道顯示 ， 其對BA.4/5的中和效力已下降至609ng/mL 。
中國國內廠商中 ， 僅騰盛博藥的長效新冠抗體藥物 ， 安巴韋單抗和羅米司韋單抗聯合療法在中國于2022年7月批準緊急使用 。 根據相關數據 ， 其對于奧密克戎突變株雖然還保持一定的中和效果 ， 但也出現了實質性的下降 ， 對BA.4/5的IC50下降至2405ng/mL 。
全球范圍內 ， 僅剩禮來制藥的Bebtelovimab（LY-COV1404）抗體藥物對BA.4/5還保持著高效 。 但近期FDA已撤銷其上市許可 ， 原因是其對美國最新的突變株BQ.1等失去效力 。
表1國內外主要的新冠病毒抗體藥物的開發進展如下
【好消息】對國內各新冠突變株均高度有效！中國團隊開發出新的抗體藥物
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02
超保守中和表位
XG005擁有如此廣譜而高效的中和效力 ， 其中和表位引起了科研人員的關注 。 研究者對抗體的序列進行了分析 ， 發現其能與新冠病毒S蛋白上的受體結合區域（RBD）結合 ， 阻止病毒S蛋白與人體細胞的ACE2受體結合 ， 從而阻斷病毒感染細胞 。