【學術前沿：我國科研團隊在肝癌免疫微環境亞型領域取得新進展】免疫微環境的異質性是腫瘤耐藥、復發和預后差的重要原因之一 。 近年來 ， 免疫治療及相關聯合治療方案給晚期腫瘤患者帶來希望 ， 系統探究腫瘤免疫微環境的異質性對治療選擇、療效預測、方案優化及開發新的免疫治療靶點等有重要指導作用 。 然而 ， 對肝癌免疫微環境的異質性仍缺乏系統深入的認知 ， 亟需無偏差的、包含所有細胞亞型的研究策略以系統揭示肝癌免疫微環境的異質性 。
北京大學第一醫院腫瘤轉化研究中心張寧團隊與北京大學生物醫學前沿創新中心（BIOPIC）張澤民團隊、北京大學人民醫院肝膽外科朱繼業團隊緊密合作 ， 在《自然》（Nature）發表了題為“Livertumorimmunemicroenvironmentsubtypesandneutrophilheterogeneity”的研究論文 。 該研究系統揭示了肝癌的免疫微環境亞型 ， 并深入解析了腫瘤相關中性粒細胞的功能異質性 ， 最終通過小鼠肝癌模型證明靶向腫瘤相關中性粒細胞有望形成新的肝癌免疫治療策略 。

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論文截圖
在該研究中 ， 研究人員收集了124個病例的160個樣本和8只小鼠的29個新鮮組織樣本 ， 完成了共189個樣本的無抗體富集的單細胞轉錄組測序 。 同時 ， 研究人員對84個配套病例進行了外顯子測序 ， 并收集已發表的8個單細胞轉錄組測序數據集、453個組織轉錄組測序和10個空間轉錄組數據進行綜合分析 ， 并綜合利用腫瘤細胞系構建Invitro培養體系 ， 基于臨床樣本構建Exvivo實驗體系 ， 基于小鼠腫瘤模型的Invivo實驗體系進行綜合驗證 。

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該研究首次在單細胞精度定義了肝癌的5種免疫微環境亞型（TIMELASER） ， 探究了其細胞組成、空間分布、基因組特征和趨化因子受體-配體網絡 ， 并首次全面揭示腫瘤相關中性粒細胞（TAN）的異質性 ， 發現并驗證CCL4+、PD-L1+TAN兩個關鍵亞群的促腫瘤機制 ， 研究通過構建小鼠肝癌模型 ， 從Invitro、Exvivo、Invivo3個層面 ， 逐步深入地證明靶向腫瘤相關中性粒細胞有望形成新的肝癌免疫治療方案 。 研究成果預示 ， 針對腫瘤相關中性粒細胞的干預 ， 有望大幅增加免疫檢查點有效治療的患者人群 。 這些成果為肝癌乃至實體瘤的基礎研究和臨床診療提供了關鍵信息 。
北京大學第一醫院薛瑞棟副研究員、北京大學BIOPIC張啟明博士、北京大學第一醫院博士研究生曹奇、北京大學第一醫院孔瑞瑞副研究員和北京大學人民醫院向驍博士是該論文的并列第一作者 。 張寧、張澤民和朱繼業為共同通訊作者 。 該研究得到國家自然科學基金、“十三五”國家科技重大專項、國家重點研發計劃、基礎科學中心等多項國家科學基金的支持和資助 。 （來源北大人民醫院）返回搜狐 ， 查看更多
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