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2022年終盤點 | NSCLC靶向治療之ROS1篇( 二 )

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2022年終盤點 | NSCLC靶向治療之ROS1篇
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03塞瑞替尼(Ceritinib)
之前JCO就報道過塞瑞替尼針對ROS1重排的非小細胞肺癌患者的臨床研究 ， 研究共納入32例晚期NSCLC患者 ， 除2例患者外 ， 所有患者均未接受過克唑替尼治療 。 這些患者接受塞瑞替尼750mg/次 ， 1次/日的治療 。
客觀緩解率為62%（95%CI,45%~77%） ， 其中1例完全緩解 ， 19例部分緩解；緩解持續時間為21.0個月（95%CI,17~25個月）；疾病控制率為81%（95%CI,65%~91%） 。 所有患者中位無進展生存期為9.3個月（95%CI,0~22個月） ， 未接受過克唑替尼治療患者的中位無進展生存期為19.3個月（95%CI,1~37個月） 。 中位總生存期為24個月（95%CI,5~43個月） 。
04勞拉替尼(lorlatinib)
勞拉替尼是一種有效的腦滲透劑第三代酪氨酸激酶抑制劑（TKI）靶向ALK和ROS1 ， 對大多數已知耐藥性具有臨床前活性ALK和ROS1的突變 。
2019年10月 ， 《柳葉刀》雜志公布了勞拉替尼治療ROS1陽性NSCLC的1/2期研究結果 。 該研究共納入69例ROS1陽性NSCLC患者 。 結果顯示 ， 總人群的ORR達到41% 。 未接受過靶向治療的患者ORR達到62% ， 中位PFS（無進展生存期）為21個月 。 在11例腦轉移患者中 ， 顱內ORR為64% 。 40例既往只接受過克唑替尼靶向治療的患者中 ， ORR為35% ， 中位PFS為8.5個月 。 24例腦轉移患者中 ， 顱內ORR為50% 。
05瑞普替尼（Repotrectinib）
在TRIDENT-1試驗中 ， 探究了新一代的TKI藥物瑞普替尼（Repotrectinib）作為單藥治療非小細胞肺癌患者的療效 。 在總共7例先前未接受過TKI治療的ROS1陽性非小細胞肺癌（NSCLC）患者中 ， 有6例達到了確診反應（CR） 。 在該人群中報告的客觀緩解率（ORR）為86％ ， 緩解持續時間（DoR）為0.9個月至2個月 。 值得注意的是 ， 在數據截止時 ， 所有對治療有反應的患者仍然有反應！
06他來替尼(Taletrectinib)
2022年8月3日 ， FDA授予taletrectinib突破性療法資格【5】 ， 用于治療未接受過ROS1抑制劑治療或之前接受過克唑替尼治療的晚期或轉移性ROS1陽性NSCLC成年患者 。 該名稱基于正在進行的2期TRUST試驗(NCT04395677)的結果 ， 該試驗評估了總體反應率(ORR)的主要終點和包括疾病控制率(DCR)、無進展生存期(PFS)在內的次要終點和安全性 。
在TRUST中 ， 克唑替尼初治患者的ORR為92.5% ， DCR為95.5% 。 克唑替尼預處理患者的ORR為50.0% ， DCR為78.9% 。 此外 ， 在5名ROS1G2032R突變患者中 ， ORR為80% ， 其中4名達到部分反應 ， 1名達到穩定疾病 。 在具有可測量腦部病灶的患者中 ， 顱內ORR為91.7% ， 顱內DCR為100% 。 兩個隊列均未達到中位PFS 。
07卡博替尼(Cabozantinib)
【2022年終盤點 | NSCLC靶向治療之ROS1篇】卡博替尼是?種可?服的多靶點TKI（對AXL、KIT、MET、RET、ROS1、VEGFR2、TIE2有活性） ， ?前可?于腎細胞癌和甲狀腺髓樣癌 。 卡博替尼在對克唑替尼和塞瑞替尼產?耐藥性的ROS1陽性NSCLC患者中顯?出療效 。 報告了四名既往接受過治療的患者（其中三名接受過克唑替尼和?瑞替尼）的病例系列【6】的結果；在該系列中 ， 卡博替尼在?名患者中實現了100%DCR和OR ， ?中位PFS范圍為4.9?13.8個? 。
2022年終盤點 | NSCLC靶向治療之ROS1篇
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然? ， 盡管卡博替尼在克服獲得性耐藥ROS1突變??取得了可喜的成果 ， 但與其他TKI相? ， 該藥物的特點是具有挑戰性的毒性特征 ， 報告的最常?AE是中性粒細胞減少、??病和肺栓塞 。
小結
總之 ， 轉移性NSCLC的治療前景正在以令人難以置信的速度快速變化 ， ROS1重排也不例外 。 隨著ROS1TKI的不斷發展 ， 治療順序變得更具挑戰性 。 在治療決策中需要權衡幾個因素 ， 例如CNS活性、耐藥機制和耐受性 。 時至今日 ， 克唑替尼和恩曲替尼是這些患者的標準一線治療藥物 。 勞拉替尼在二線環境中具有超適應癥；然而 ， 它缺乏抗G2032抗性突變的活性 。 確定克服這種突變的治療策略至關重要 。 Repotrectinib和taletrectinib是很有前途的下一代抑制劑 ， 有可能靶向這種突變并改變ROS1NSCLC的治療前景【7】 。