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2022年終盤點 | NSCLC靶向治療之ROS1篇

健康知識養生常識

作者：找藥寶典
在過去十年中 ， 晚期非小細胞肺癌(NSCLC)的診斷測試、治療和預后方面取得了重大進展 。 最重要的進展之一是確定了定義NSCLC子集的特定基因改變 。 2007年首次描述了NSCLC中的ROS1重排 。 大約1%-2%的NSCLC患者存在這種重排 ， 這已成為多種酪氨酸激酶抑制劑(TKI)的成功靶點 。 2016年 ， 克唑替尼是美國食品藥品監督管理局(FDA)批準的第一個用于治療晚期ROS1NSCLC的TKI 。 從那時起 ， 恩曲替尼和勞拉替尼成為治療選擇 。 目前正在開發具有更好顱內活性的更有效的TKI 。 下邊我們將重點關注攜帶ROS1晚期NSCLC患者的用藥管理 ， 深入了解這一NSCLC亞組的新興療法 。
01克唑替尼（crizotinib）
根據?項臨床前、回顧性和前瞻性研究的結果 ， 克唑替尼多年來?直代表ROS1陽性NSCLC?線治療的金標準 。 NCCN指南自2013年1月起推薦克唑替尼用于ROS1陽性NSCLC ， FDA于2016年3月11日批準克唑替尼用于ROS1陽性NSCLC 。 ROS1的批準基于一項I期單臂研究(PROFILE1001) ， 該研究顯示研究者評估的客觀緩解率(ORR)為72%（95%置信區間(CI)58–84） ， 獨立放射學審查（IRR)ORR為66%(95%CI51–79) ， IRR中位反應持續時間(DoR)為17.6個月 。 2020年CSCO已將克唑替尼作為ROS1陽性的晚期NSCLC治療I級推薦 。
OO12-01研究【1】評估了克唑替尼治療ROS1陽性晚期NSCLC東亞患者的療效及安全性 ， 結果顯示:IRR的ORR為71.7%（95%CI ， 63.0%至79.3%） ， 其中17例完全緩解 ， 74例部分緩解 。 IRR的中位無進展生存期為15.9個月（95%CI ， 12.9至24.0個月） 。 該研究證明了在東亞ROS1陽性晚期NSCLC患者中使用克唑替尼具有臨床意義的獲益和持久反應 。
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一項研究【2】描述了接受克唑替尼治療的ROS1陽性晚期NSCLC患者的真實世界結果 。 與臨床試驗相比 ， 接受克唑替尼治療的ROS1陽性晚期NSCLC患者預后較差 。 研究發現中位總生存期為36.2個月 ， 比PROFILE1001短 ， 但與東亞(OO12-1)臨床試驗相似 。 與臨床試驗中調查的人群相比 ， 該真實世界人群年齡較大 ， 吸煙者和ECOG體能狀態較差的患者比例更高 。 盡管如此 ， 研究結果支持克唑替尼在ROS1陽性晚期NSCLC患者人群中的臨床獲益 。
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02恩曲替尼（entrectinib)
恩曲替尼是?前可?的另?種?服TKI ， 可有效治療ROS1重排的NSCLC ， 由于其具有穿過?腦屏障的潛? ， 因此對腦轉移特別有效 。 8月15日 ， 中國國家藥品監督管理局正式批準了恩曲替尼用于治療ROS1陽性的局部晚期或轉移性NSCLC成人患者 。 值得注意的是 ， 在2022版CSCO指南制定時 ， 恩曲替尼尚未在國內獲批上市 ， 因此推薦為一線治療藥物 ， 但僅作為Ⅲ級推薦 。
在針對恩曲替尼在ROS1融合陽性NSCLC中的長期療效和安全性的綜合分析中【3】顯示：在168名ROS1TKI初治患者中 ， 中位生存期隨訪時間為29.1個月 。 ORR為68%;中位DoR為20.5個月 。 中位無進展生存期（PFS）為15.7個月 ， 中位OS為47.8個月 。 在25例可測量基線CNS轉移患者中 ， 顱內ORR為80%（95%CI：59.3-93.2） ， 中位顱內DoR為12.9個月 ， 中位顱內PFS為8.8個月 。 在既往克唑替尼治療僅中樞神經系統進展的18例患者中 ， 2例達到部分緩解（11%） ， 4例病情穩定（22%） 。 在該隊列的7名可測量CNS疾病患者中 ， 顱內ORR為14%（1例部分緩解） 。
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在最近2022年IASLC世界肺癌大會上【4】證明了恩曲替尼在ROS1融合陽性包括CNS轉移的NSCLC患者的有效性和安全性 。 結果顯示172例接受恩曲替尼治療的ROS1融合陽性NSCLC患者的客觀緩解率(ORR)為67.4% ， 60名基線CNS轉移患者的客觀緩解率(ORR)為63.3% ， 而112名無基線腦部疾病患者的客觀緩解率(ORR)為69.6% 。 在67例接受恩曲替尼一線治療的患者中ORR為68.7% ， 中位PFS和OS分別為17.7和47.7個月 。