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細胞|《細胞》子刊：他汀“兩面三刀”，癌細胞“游移不定”( 二 )

細胞研究藥物他汀膽固醇處理癌細胞的能力通路形態可塑性


在明確了上述幾類通路的分子機制后 ， 研究團隊嘗試探索他汀介導的細胞形態轉化過程是否具有其他的細胞學功能 ， 結果發現 他汀預處理的癌細胞轉移能力增強 ， 凋亡率升高 ， 但定殖能力下降 。
總結起來就是 ，當膽固醇通路被抑制時（他汀處理） ， 癌細胞的可塑性降低 ， 容易形成EMT狀態 。 當游離的癌細胞需要變成MET狀態以便定殖時 ， 由于他汀的存在又阻止了MET狀態的形成 ， 進而抑制了癌細胞在其他部位的定殖 。
實驗室數據顯示 ，他汀處理組的腫瘤大小和重量相比對照組而言都明顯減小 ， 而當不再使用他汀處理時 ， 腫瘤的生長又得以恢復 。

細胞|《細胞》子刊：他汀“兩面三刀”，癌細胞“游移不定”
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綜合以上內容 ， 我們對他汀抗癌的分子機制做一個系統總結 。
當使用他汀處理細胞時 ， 膽固醇合成通路受阻 ， 細胞為了維持適當的膽固醇水平產生了多級胞內應答 ， 這種反應機制會通過上調多種整合蛋白和層黏連蛋白的表達來誘導細胞向EMT形態轉化 。
由于他汀的存在 ， 細胞一直維持在EMT狀態 ， 而無法轉變為另外一種MET狀態 ， 細胞可塑性被大大限制且無法在新的位置定殖 。
在實驗中還發現他汀對于初始形成的腫瘤細胞具有抑制其生長的能力 ， 這表明不僅他汀服用能夠抑制癌細胞轉移 ， 在剛被診斷有癌癥風險的病人中使用此藥物或許還可以一定程度抑制癌癥發展 ， 使其變成了一種“抗癌”藥物 。 這些發現都有助于臨床醫師在實踐中更好判斷此藥物的功效并合理利用此藥物 ， 可能也為抗癌藥物的研發提供一些思路及啟發 。

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