但隨后的研究發現 , Lecuit的研究只「對了一半」 。
早在Lecuit的研究發表之前 , 就有多項研究[7][8]發現 , 新冠病毒的侵入受體ACE2大量表達于嗅上皮中的支持細胞 , 但無論是在人類還是在嚙齒動物中 , 嗅覺感受神經細胞上并無ACE2或TMPRSS2(新冠病毒入侵細胞的輔助蛋白)表達 , 說明新冠病毒根本無法入侵嗅覺感受神經細胞 。

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嗅上皮(左)和呼吸道細胞(右)中ACE2(紅色)和TMPRSS2(藍色)的表達比例 , 可見嗅覺感受神經細胞(OSN)并不表達這兩種蛋白圖:參考資料7
那么 , 嗅覺改變的機制到底是什么?
2022年12月21日 , 一項發表于ScienceTranslationalMedicine的文章[9]證明 , 嗅上皮中所含的各種支持細胞才是新冠病毒的「重點影響目標」 , 而非嗅覺感受神經細胞 。 嗅覺感受神經細胞的受損 , 更多是因為嗅上皮整體發生了炎癥反應 , 造成「城門失火 , 殃及池魚」的場面 。
在這項研究中 , 研究人員通過鼻鏡手術取得了健康志愿者、嗅覺正常的新冠病毒感染康復者和存在長期嗅覺異常的新冠病毒感染康復者的嗅上皮組織 。 結果發現 , 相比于嗅覺正常者 , 嗅覺異常的新冠病毒康復者的嗅上皮組織中存在大量誘發局部炎癥反應的免疫細胞(如表達γ-干擾素的γδT細胞和CD207陽性的樹突細胞) , 但缺乏在急性病毒感染中出現的免疫細胞(如表達I型干擾素的免疫細胞)和保護正常組織的抗炎細胞(如M2巨噬細胞) , 這表明新冠病毒感染在這些患者中誘發了持續性的嗅上皮免疫細胞失調和炎癥反應 。
此外 , 這些患者的嗅上皮中并未發現新冠病毒 , 進一步提示了新冠病毒不太可能通過直接感染嗅覺感受神經細胞來誘導嗅覺異常 。

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在存在持續性嗅覺異常的患者中 , 嗅上皮的免疫細胞占比嚴重失衡 , 導致局部出現不受抑制的炎癥反應圖:參考資料9
也就是說 , 新冠病毒感染引起的長期嗅覺喪失 , 實際上是免疫系統在嗅上皮的功能因病毒感染而嚴重失調 , 進而使嗅上皮中存在持續性、不受控制的炎癥反應 , 使嗅覺感受神經細胞連同嗅上皮支持細胞共同受損的后果 。
如何找回失去的嗅覺?
【感染新冠后失去嗅覺,原因找到了】盡管在絕大多數新冠病毒感染者中 , 嗅覺障礙是一過性的 , 通常會在康復后的短時間內即可恢復 , 但仍有一部分患者飽受長期性嗅覺喪失所困擾 。 有資料統計 , 因新冠病毒感染而喪失嗅覺的患者中 , 多達7%的患者在一年后仍未恢復嗅覺 , 以新冠病毒在全球范圍內的累計感染人數估算 , 受長期性嗅覺喪失困擾的患者可能數以百萬計[10] 。
如何幫助患者恢復嗅覺 , 不少學者借鑒以往對嗅覺喪失患者的治療經驗和新冠病毒誘發嗅覺喪失的病理基礎 , 進行了許多治療方案的嘗試 。
在新冠病毒流行之前的一項研究[11]顯示 , 通過采用循序漸進、使用刺激嗅覺的香味物質來進行的嗅覺訓練 , 可以有效改善感染性疾病繼發的嗅覺障礙 。 根據這項研究結果 , 大量耳鼻喉科醫生采用嗅覺訓練來治療新冠病毒感染引起的嗅覺喪失 , 但目前仍缺乏關于嗅覺訓練治療新冠病毒感染引起的嗅覺喪失的臨床研究 。
也有研究人員根據嗅覺喪失與炎癥反應的相關性 , 嘗試使用抗炎藥物(如皮質類固醇、小分子免疫調節劑)治療嗅覺喪失 , 遺憾的是 , 這些療法的臨床效果并不明顯[12] 。
好消息是 , 新冠病毒感染誘發的嗅覺喪失并非不可預防 。
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