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曹彬教授：怎樣叫做奧密克戎感染重癥？不同階段如何用藥？( 四 )

健康知識養生常識


結果中 ， 和對照組相比 ， 無論是在發病3天內用藥 ， 還是發病5天內用藥 ， 患者重癥和死亡的比例都要顯著低于對照組 ， 所以這種藥物以比較強的循證醫學證據支持高危人群感染了新冠病毒之后 ， 應在發病5天之內啟動抗病毒治療 。
還有另外一項EPIC-SR（standardrisk）試驗 ， 是一項針對發病5天以內門診標準風險人群的雙盲、安慰劑對照RCT ， 納入人群：
（1）未接種疫苗且無高危因素的患者；（2）已接種疫苗且有1個以上高危因素的患者；主要結局：COVID-19癥狀/體征緩解時間（TimetoSustainedAlleviationofAllTargetedCOVID-19Signs/Symptoms） ， 這項研究的中期分析和最終分析均未達到主要結局 ， 次要結局中 ， 住院或死亡也未獲得顯著差異 ， 相對而言是失敗的 。
這就給我們留下了一個猜測 ， 早期使用抗病毒藥物到底能不能縮短輕癥患者的病程？能不能縮短排毒時間？到目前為止還沒有準確的答案 。
對奈瑪特韋/利托那韋做個小結：奈瑪特韋是一種口服的主蛋白酶抑制劑 ， 奈瑪特韋口服生物利用度低 ， 易被肝藥酶代謝；利托那韋是CYP3A4的抑制劑 ， 維持奈瑪特韋的血藥濃度；適用于發病5天以內的「高?！钩扇嘶颊?， 不是所有人都適合使用；300mg奈瑪特韋與100mg利托那韋同時服用 ， 每12小時一次；還有很重要的一點 ， 利托那韋是一個很強的肝酶誘導劑 ， 和很多藥物會有比較明顯的相互作用 ， 需要密切注意有基礎病患者的用藥情況 ， 識別可能的藥物相互作用 ， 必要時調整用藥；注意腎功能不全患者的劑量調整 。
Ensitrelvir：
另外一個主蛋白酶抑制劑是Ensitrelvir（S-217622） ， 是非肽類、非共價結合的Mpro抑制劑 ， 與奈瑪特韋機制相同；藥物篩選后通過2步結構優化后得到 。 它的口服生物利用度高 ， 可以單獨使用 ， 不需要利托那韋等藥物輔助 ， 藥物相互作用可能性相對奈瑪特韋/利托那韋顯著降低 。
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在多個細胞系中 ， Ensitrelvir的抗病毒效果類似于或高于其他小分子抗病毒藥物 。
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III期臨床實驗的結果已經披露了 ， 它納入年齡12～70歲的確診120小時（5日）以內的輕/中癥COVID-19患者（不限制危險因素 ， 疫苗接種狀態 ， 既往感染狀態） ， 納入患者需要有14種COVID-19癥狀中至少一種中度癥狀 ， 主要結局是臨床癥狀緩解 ， 值得注意的是 ， 最終分析方案根據2b期試驗結果修正為5種臨床癥狀緩解 ， 這5個主要癥狀包括鼻塞/流涕、咽痛、咳嗽、發熱、疲勞 。
分組：125mg組,250mg組 ， 安慰劑組；療程：5日（第一日3倍劑量負荷給藥） ， 每日一次給藥 。 主分析集：出現癥狀72小時之內的患者 ， 125mg組與安慰劑組比較 。 這個試驗研究期間 ， 主要流行毒株為Omicron 。
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結果可以看到 ， 兩個治療組和安慰劑治療組相比 ， Ensitrelvir顯著縮短5種核心臨床癥狀的緩解時間20+小時（上圖上） 。 對于病毒載量是否下降方面 ， 在用藥第四天 ， 病毒載量降低得最明顯 ， 顯著低于安慰劑對照組（上圖下） 。
對Ensitrelvir做個小結：在3期試驗中 ， 非高危輕/中癥人群的癥狀患者結局和病毒載量結局均體現獲益；目前該藥物已在日本獲得緊急使用授權 ， 用于輕/中癥COVID-19患者（125mg劑量）；與Paxlovid相比 ， Ensitrelvir適用人群更廣 ， 且每日只用服藥1次 。
瑞德西韋（remdesivir）：