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PNAS：科學家發現新型代謝性癌癥生物標志物，或可用于14種癌癥的早篩( 二 )

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總之 ， 這些發現表明游離糖胺聚糖在早期和晚期癌癥中與生理水平有顯著差異 ， 可以用于MCED 。
由于不同癌癥類型中的游離GAGomes譜是不同的 ， 因此接下來研究人員探索了上述模型是否可以用于識別不同的癌癥類型 。 在一個N=74的測試集中該模型識別不同癌癥類型的準確率為74.3%（95%CI:68.1-80.3%） 。 同時 ， 生存分析表明 ， 相比于已檢測到游離GAGomesMCED評分的高風險人群 ， 未檢測到游離GAGomesMCED評分的患者具有更好的預后和更少的侵襲性癌癥表型 。
PNAS：科學家發現新型代謝性癌癥生物標志物，或可用于14種癌癥的早篩
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不同GAGomesMCED評分癌癥患者的生存曲線
基于上述研究成果 ， SinisaBratulica等人進行了一項前瞻性的基于隊列的病例對照研究 ， 納入了171名在基線隨訪后18個月內確診癌癥的受試者 ， 以及110名年齡、性別和生化匹配的在隨訪期間保持無癌狀態的受試者 。
PNAS：科學家發現新型代謝性癌癥生物標志物，或可用于14種癌癥的早篩
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驗證GAGomesMCED評分用于預測癌癥
數據結果顯示癌癥確診病例的GAGomesMCED評分高于健康對照組 ， 其預測基線隨訪后18個月內的癌癥診斷的AUC為0.65（95%CI:0.58-0.72） 。 GAGomesMCED評分對于不同癌癥類型的鑒別表現相似 ， 非小細胞肺癌的AUC為0.71（95%CI:0.59-0.82） ， 婦科癌癥的AUC為0.58（95%CI:0.40-0.75） 。
最后 ， 研究人員探究了小鼠體內游離糖胺聚糖的水平改變是否與癌癥的發生發展有關 。 通過對腎腺癌腫瘤細胞原位誘導小鼠的尿液和血漿游離糖胺聚糖的縱向測量 ， 他們發現血漿游離GAGomes和尿液中游離GAGomes水平的改變與腫瘤從基線（第0天）到局部生長（第6天）到術后切除（第8天）到轉移（第20天）的進展一致 ， 這與人類癌癥樣本中觀察到的模式也是相符的 。
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小鼠癌癥進展過程中血漿和尿液游離GAGomes的變化
基于以上數據 ， SinisaBratulica等人提出未來使用游離糖胺聚糖作為生物標志物篩查多種腫瘤是可行的 ， 能夠極大地補充基于基因組生物標志物的液體活檢 ， 為多模態的多癌早期檢測方法鋪平了道路 。 這種方法會進一步增加對I期癌癥的敏感性 ， 以期通過早發現早治療大幅降低癌癥死亡率 。
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參考資料：
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本文作者丨楨楨
責任編輯丨代絲雨