1. 首頁 > 健康養生 > >

對付重癥新冠！科學家在體外探索小分子藥物的療效

健康知識養生常識

對付重癥新冠！科學家在體外探索小分子藥物的療效
文章圖片
【對付重癥新冠！科學家在體外探索小分子藥物的療效】新冠病毒感染人體細胞包括五步：吸附、釋放遺傳物質、復制增殖、組裝和釋放病毒粒子 。 其中吸附人體細胞是第一步 ， 也是最關鍵的一步 。 目前疫情反復 ， 變異毒株的傳播性極大增加 ， 疫情防控難度加大 ， 臨床對于更多療法及藥物的需求提升 。 給藥方便的口服藥可以補全“防+治”的短板 ， 具有更大的商業潛力和臨床價值 。
本文為轉化醫學網原創 ， 轉載請注明出處
作者：kope
抗SARS-CoV-2S（刺突）蛋白免疫球蛋白G（IgG）滴度主要參與嚴重的SARS-CoV-2感染 ， 因為它們會引發巨噬細胞過度激活、破壞內皮完整性并誘導血栓形成 。 在最近發布到bioRxiv預印本上的一項研究中 ， 研究人員評估了小分子藥物在體外對抗嚴重急性呼吸綜合征冠狀病毒2（SARS-CoV-2）的療效 。
對付重癥新冠！科學家在體外探索小分子藥物的療效
文章圖片
https://doi.org/10.1101/2022.12.20.521247
小分子抑制劑
01
在本研究中 ， 研究人員確定了在嚴重SARS-CoV-2感染中抵消抗體誘導的高炎癥反應的小分子抑制劑 。 開發了一種巨噬細胞活化測定法 ， 能夠評估化合物對抗抗S靶向炎癥反應的功效和效力 ， 并用于篩選授權的研究性小分子抑制劑分子 。 使用M-CSF（巨噬細胞集落刺激因子）和il=10（白細胞介素10）分化的MDAM（單核細胞來源的肺泡巨噬細胞樣巨噬細胞） 。 根據IL-6表達評估巨噬細胞促炎反應 。
將SYK（脾相關酪氨酸激酶）小分子抑制劑、Entospletinib和R406（福斯塔替尼的活化形式）以及磷酸肌醇3激酶（PI3K）抑制劑的療效與地塞米松進行比較 。 產生了抗SIgG滴度 ， 為此 ， 該團隊將SARS-CoV-2S與從阿姆斯特丹大學醫學中心（UMC）住院的COVID-19患者收集的感染SARS-CoV-2武漢-Hu-1菌株的血清樣本一起孵育 。 在入住重癥監護病房（ICU）時獲得血清 。 研究結果在離體實驗中得到驗證BAL（支氣管肺泡灌洗）獲得的人肺肺泡巨噬細胞被激活 。
對付重癥新冠！科學家在體外探索小分子藥物的療效
文章圖片
Syk抑制劑
02
Entospletinib(Syk抑制劑)是一種口服生物利用的選擇性Syk抑制劑 ， 其IC50為7.7nM 。 在體外實驗中 ， GS-9973在Caco-2細胞單層膜中具有良好的雙向透過性 。 在細胞中 ， GS-9973對Syk也有很好的選擇性 ， 強烈的抑制BCR介導的B細胞激活和增殖 ， 以及單核細胞中免疫復合體激活的細胞因子的產生 。 聯合使用GS-9973和idelalisib協同抑制細胞存活和破壞趨化因子信號通路 。
Entospletinib已進入急性髓性白血?。ˋML） ， 慢性淋巴細胞白血?。–LL） ， 彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL） ， 移植物抗宿主?。℅vHD） ， 血液系統惡性腫瘤 ， 套細胞淋巴瘤（MCL)和非霍奇金淋巴瘤（NHL）的臨床試驗 。
總體而言 ， 研究結果顯示 ， SYK信號傳導阻斷是抵消血清衍生免疫復合物誘導的肺泡巨噬細胞過度活化的有效策略 。 Entospletinib被發現是對抗重癥COVID-19有希望的SYK抑制劑 。
對付重癥新冠！科學家在體外探索小分子藥物的療效
文章圖片
小分子口服藥
03
不久前前 ， 國內著名傳染病學專家、世衛組織新發傳染病臨床診治培訓與研究合作中心主任深圳市第三人民醫院院長盧洪洲教授在新冠防控媒體研討會上表示 ， 新冠小分子抗病毒治療藥物在臨床廣泛使用以后可以減少重癥 ， 預防患者發展成重癥 。
盧洪洲表示 ， 整體來看 ， 新冠肺炎的治療包括抗病毒、糖皮質激素、免疫治療、恢復期血漿、ECMO、中醫治療等 ， 如何防止病情重癥化 ， 一直是新冠治療工作的重點 。 “我們在臨床應用中發現 ， 小分子口服藥物對新冠發展為重癥有明顯抑制作用 ， 對防止病人多功能臟器衰竭也作用明顯 。 ”同時 ， 小分子口服藥物對控制傳染源也有一定效果 。 盧洪洲表示 ， 新冠小分子口服藥物的原理 ， 是抑制病毒一種特定的酶 ， 這種酶被抑制后病毒復制就不能完成 。