1. 首頁 > 健康養生 > >

最新研究 | SurVaxM疫苗聯合替莫唑胺治療膠質母細胞瘤IIa期臨床試驗結果積極( 二 )

健康知識養生常識


最新研究 | SurVaxM疫苗聯合替莫唑胺治療膠質母細胞瘤IIa期臨床試驗結果積極
文章圖片
圖1.從SurVaxM治療開始測量的治療患者的生存結果
PFS和OS密切相關（圖2B） 。 當按腫瘤甲基化狀態進行分層時 ， MGMT甲基化的腫瘤患者mPFS為17.9個月 ， mOS為41.4個月；未甲基化患者mPFS為7個月 ， mOS為16.5個月（圖1A ， 2C ， 2D） 。
最新研究 | SurVaxM疫苗聯合替莫唑胺治療膠質母細胞瘤IIa期臨床試驗結果積極
文章圖片
圖2A-D.使用SurVaxM治療的患者的PFS和OS
對于8名IDH1突變的患者 ， mPFS為15.5個月 ， mOS為41.4個月（圖2E和2F） 。 當按年齡進行分層時 ， 年齡小于65歲的患者 ， mPFS為14.8個月 ， OS為36個月；相比之下 ， 65歲以上患者的mPFS為6.7個月 ， mOS為15.8個月（圖2G和2H） 。
最新研究 | SurVaxM疫苗聯合替莫唑胺治療膠質母細胞瘤IIa期臨床試驗結果積極
文章圖片
圖2E-H.使用SurVaxM治療的患者的PFS和OS
疫苗誘發的細胞免疫
在體外用HLA-A*02限制性SurVaxMsurvivin多肽（SVN-1和SVN-2）刺激外周血單核細胞（PBMC） ， 通過此測量至少攜帶一個HLA-A*02等位基因的38名患者的CD8+T細胞反應 。 SVN-1刺激誘導了41.2%和50%的患者CD3+/CD8+亞群表達CD69和HLA-DR 。 SVN-2刺激下（單獨或與SVN-1結合使用（SVN-1/2）） ， 超過一半的患者的CD3+/CD8+亞群表達CD69或HLA-DR ， 而陽性對照CEF多肽對CD69和HLA-DR的誘導百分比分別為16.2%和27% 。 （表3）
表3.Surviving多肽刺激下CD8+T細胞的反應
SVN-2和SVN-1/2對CD69的誘導程度顯著高于CEF（圖3A）；SVN-1、SVN-2和SVN-1/2都可以產生對HLA-DR的顯著誘導 ， 而陽性對照CEF則不能（圖3B） 。 CEF對CD3+/CD8+細胞產生TNFα和IFNγ的誘導作用顯著高于SVN-1、SVN-2和SVN-1/2的誘導作用（圖3C和3D） 。 SVN-2分別在30.3%和12.1%的患者中誘導TNFα和IFNγ的表達 ， 而SVN-1/-2分別在27%和10.8%的患者中誘導TNFα和IFNγ的表達（表3） 。
最新研究 | SurVaxM疫苗聯合替莫唑胺治療膠質母細胞瘤IIa期臨床試驗結果積極
文章圖片
圖3A-D.CD8+T細胞對SurVaxM的反應
雖然檢測到survivin多肽對T細胞的激活作用（圖3A-3D） ， 但T細胞反應與OS無關 ， 在MGMT甲基化的患者中 ， SVN-1/-2刺激誘導的T細胞反應與OS呈正相關趨勢 ， 但在MGMT未甲基化的患者中則不然 。 （圖3E-3G）
最新研究 | SurVaxM疫苗聯合替莫唑胺治療膠質母細胞瘤IIa期臨床試驗結果積極
文章圖片
圖3E-G.CD69和HLA-DR表達、細胞因子分泌與生存的關系
E.所有患者F.MEMT甲基化患者G.MGMT未甲基化患者
體液免疫反應
通過酶聯免疫吸附試驗 ， 測量患者血清抗survivin的抗體 。 與基線相比 ， 所有時間點抗體滴度都有顯著的增加 ， 抗體反應可隨著時間的推移維持（圖4A） 。 80%（47/59）的患者達到了大于1：10000的抗體滴度 ， 而31%（18/59）的患者達到了大于1：100000的滴度 。 三名患者在接種疫苗前 ， 抗體滴度已超過1：10,000（圖4A） 。 較高的IgG水平（滴度大于30000）與OS顯著相關（圖4B和4C） ， 并且在MGMT甲基化和未甲基化患者中都顯示出正向趨勢（圖4B） 。
最新研究 | SurVaxM疫苗聯合替莫唑胺治療膠質母細胞瘤IIa期臨床試驗結果積極
文章圖片
圖4.使用SurVaxM治療的患者的體液免疫反應
Discussion
SurVaxM本身是一種模擬抗原（一種編輯過的長的多抗原表位的survivin肽-孔雀石綠素結合物） ， 它模擬了來自細胞不同區域的不同亞型survivin的一段保守氨基酸序列 ， 可誘導產生survivin特異性T細胞反應和抗survivin抗體 ， 這點已在臨床前模型和臨床研究中得到驗證 。 然而盡管患者對SurVaxM同時產生了CD8+T細胞和抗體反應 ， 但只有抗體反應與更長的PFS和OS有關 ， 這表明細胞表面的survivin可能是一個重要的免疫治療目標 。
手術切除和放化療可以緩解腫瘤負擔 ， 在此緩解期間 ， 比起疾病過程中的后期時間點 ， 免疫原可能誘導更有效的免疫反應 。 因此 ， 為GBM患者引入免疫治療干預的最佳時間可能是在放化療后疾病負擔減少的間隔期 ， 鑒于此我們選擇在放化療和輔助化療開始之間的空檔開始進行疫苗接種 。