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最新研究 | SurVaxM疫苗聯合替莫唑胺治療膠質母細胞瘤IIa期臨床試驗結果積極

健康知識養生常識

協和神經腫瘤周刊
神外前沿
神外前沿-協和神經腫瘤周刊訊 ， 2022年12月15日 ， Journalofclinicaloncology（IF：50.717）發表了來自ManmeetS.Ahluwalia教授團隊的一篇臨床研究 ， 題為PhaseIIaStudyofSurVaxMPlusAdjuvantTemozolomideforNewlyDiagnosedGlioblastoma
這一臨床試驗共納入64名新診斷膠質母細胞瘤（nGBM）患者 ， 在手術切除和放化療后 ， 接受SurVaxM疫苗注射 ， 同時接受TMZ（替莫唑胺）輔助化療 。
【最新研究 | SurVaxM疫苗聯合替莫唑胺治療膠質母細胞瘤IIa期臨床試驗結果積極】結果表明SurVaxM加TMZ耐受性良好 ， 沒有歸因于SurVaxM的嚴重不良事件 。 在63例可評估結局的患者中 ， 60例（95.2%）在診斷后6個月仍無進展 。 從第一劑SurVaxM（診斷后3個月）開始測量的中位PFS為11.4個月 ， 中位OS為25.9個月 。 SurVaxM可刺激產生survivin特異性CD8+T細胞反應和抗體反應 。 在MGMT甲基化和未甲基化患者中都觀察到SurVaxM的明顯臨床益處 。
本臨床研究證明在nGBM患者中 ， SurVaxM是安全的 ， 耐受性良好 ， 是一種有希望的治療方法 。 針對SurVaxM大型隨機臨床試驗亟待開展 。
Introduction
膠質母細胞瘤（GBM）的死亡率非常高 ， 在應用標準放化療的大型III期臨床試驗中 ， GBM的中位生存期（mOS）為14.6至16.0個月 ， 應用Tumor-treatingfields（TTF）治療可使mOS延長至20.5個月 。
Survivin（BIRC5）是一種常見的癌癥相關抗原 ， 其在胎兒發育過程中表達 ， 但在成年生物體的正常組織中很少能檢測 。 正常膠質細胞不表達suivivin ， 而惡性膠質瘤高水平表達 ， 且survivin的表達往往與更差的預后相聯系 。 除了細胞內的作用部位 ， Survivin可以經蛋白酶體處理 ， 由主要組織相容性復合體I類分子呈現在腫瘤細胞表面 ， 以及survivin還可出現在腫瘤衍生的外泌體上 。 癌癥患者 ， 包括惡性膠質瘤患者 ， 可表現出對survivin的細胞和體液免疫反應 。 因此 ， survivin在某種程度上具有免疫原性 。 擴大現有的對survivin的免疫反應 ， 可以打破原有的耐受性 ， 是癌癥免疫治療一個潛在的位點 。
合成的survivin結合疫苗SurVaxM ， 已在臨床前腫瘤模型中顯示出明顯的抗腫瘤效果 。 在之前一項納入9例復發惡性膠質瘤患者的I期臨床試驗中 ， SurVaxM的安全性已得到驗證 ， 8名可評估的患者中6名患者產生了細胞和體液免疫反應 ， 3名患者保持部分臨床響應且腫瘤穩定超過6個月；這9名患者的mPFS為17.6周 ， mOS為86.6周 ， 7名患者OS超過了12個月 。
本篇文章報告了一項多中心IIa期臨床試驗的結果 ， 其中64名新診斷的GBM（nGBM）患者在手術和放化療后接受了SurVaxM加TMZ的輔助治療 。
Results
患者人群與實驗設計
共納入64名患者 ， 其中接受了4劑SurVaxM疫苗啟動劑量的63名患者納入療效分析 。 參與療效分析的患者基線信息如表1所示 。 通過免疫組化測定 ， 所有患者的腫瘤都表達survivin ， 細胞染色陽性中位百分比為12％（范圍：1％-40％） 。 在手術切除和放化療后 ， 患者接受了SurVaxM的注射 ， 包括四次每兩周注射的SurVaxM疫苗啟動劑 ， 后續每12周注射一次維持劑 。 患者還接受了標準的TMZ輔助化療 。
最新研究 | SurVaxM疫苗聯合替莫唑胺治療膠質母細胞瘤IIa期臨床試驗結果積極
文章圖片
表1.63名參與療效分析患者的基線信息
腫瘤進展與生存
隨訪時間的中位數為34.9個月 。 從治療開始（診斷后3個月）計算 ， 6個月時69.8%（95%CI ， 56.9至79.6）的患者保持無進展；12個月時 ， 無進展率為47.6% ， 生存率為87.2%；36個月時 ， 22.6%的患者仍無進展 ， 生存率為41.4% 。 所有患者的mPFS為11.4個月 ， mOS為25.9個月（圖1A和2A） 。 對生存期與MGMT狀態、IDH1突變、年齡、性別和KPS的關系進行分析 ， 結果如圖1B所示 ， 其中MGMT甲基化狀態與患者年齡顯著影響生存 。