本文轉自：上觀新聞摘要：安倍晉三生前就患有潰瘍性結腸炎 。

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炎癥性腸?。↖BD）被稱為“不死的癌癥” ， 會嚴重影響患者的生活質量 ， 包括導致骨質丟失 ， 大幅增加骨折風險 。 北京時間今天凌晨 ， 上海長海醫院骨科、消化內科與上海大學轉化醫學研究院合作的一項研究成果 ， 在國際頂級科技期刊《細胞》子刊《細胞報告醫學》在線發表 ， 揭示了炎癥性腸病引起骨丟失的新機制 ， 并提出了新治療策略 ， 將為這類疾病的患者帶來福音 。

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在《細胞報告醫學》發表的上?？蒲姓撐?br /> 上海大學轉化醫學研究院院長、中華醫學會骨科學分會青年骨質疏松學組組長蘇佳燦介紹 ， 炎癥性腸病是以慢性炎癥為特征的腸道疾病 ， 主要分為潰瘍性結腸炎和克羅恩病 ， 前者主要累及結腸 ， 后者可累及全腸道 。 日本前首相安倍晉三生前就患有潰瘍性結腸炎 ， 2020年因疾病復發 ， 不得不辭去首相職務 。
如今 ， 隨著生活節奏的加快 ， 炎癥性腸病的發病率和患病率在全球呈顯著上升態勢 。 過去10年 ， 這種疾病在我國呈現出年輕化、漏誤診率高的特點 。 預計到2025年 ， 國內炎癥性腸病患者將達到約150萬人 。
除了嚴重腹瀉、腸穿孔等消化道癥狀 ， 炎癥性腸病還會引起嚴重的骨流失 。 據統計 ， 炎癥性腸病患者骨質減少、骨質疏松癥的發生率分別達到67%和57.6% ， 相對骨折風險是正常人的1.3—1.4倍 。 目前 ， 治療指南要求攝入鈣劑和維生素D以維持骨密度水平 ， 但是這種疾病導致骨丟失的機制仍不明確 。

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IBD模型顯示骨量顯著減少
為此 ， 蘇佳燦教授帶領團隊 ， 利用IBD模型對機制問題做了深入研究 。 他們發現 ， 患者的長期慢性炎癥狀態會嚴重抑制骨髓內間充質干細胞的增殖和分化 ， 導致生成骨頭的成骨細胞越來越少 ， 功能越來越差 ， 而大量干細胞分化成無用的脂肪細胞 。 這是炎癥性腸病導致骨丟失、骨折難愈合的重要原因 。

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研究示意圖
揭示這一機制后 ， 臨床上該如何改善骨髓內干細胞的狀態 ， 同時避免全身給藥產生的副作用呢？研究團隊想到了外泌體 。 它是細胞分泌的盤狀囊泡 ， 具有生物相容性好、改造方便、來源廣泛的優點 ， 可作為一種生物材料注射到體內 。
【這種“不死的癌癥”會導致骨質疏松，上?？蒲袌F隊發現新療法】在小鼠實驗中 ， 研究團隊借鑒了前列腺癌骨轉移的方式 ， 在體外利用工具細胞獲得了大量外泌體 ， 再用Glg1分子對這些外泌體的表面進行修飾 ， 使其具備了靶向骨分布的能力 。 隨后 ， 他們給骨靶向外泌體裝載上治療藥物 ， 研制出針對骨骼內干細胞的“精確制導武器” 。

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骨靶向外泌體生產過程
將“精確制導武器”注射入IBD模型小鼠的尾靜脈后 ， 實驗結果顯示 ， 外泌體治療提高骨密度和骨形成率近100% ， 能顯著促進IBD模型小鼠的骨折愈合 。
“我們將把這種治療技術用于臨床研究 ， 爭取在未來幾年內實現臨床轉化 。 ”蘇佳燦說 。 令人期待的是 ， 這種技術的應用不會局限于IBD骨丟失 ， 一些現有治療手段捉襟見肘的骨骼疾病 ， 如類風濕性關節炎、強直性脊柱炎等 ， 也有望通過骨靶向性外泌體實現高效的精準治療 。 欄目主編：黃海華

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