1. 首頁 > 生活雜燴 > 健康養生 > >

臨床中的細胞治療（三）：活躍的臨床試驗


臨床中的細胞治療（三）：活躍的臨床試驗
文章圖片
細胞藥物開發的復雜水平
撰文：步步先生
首發：干細胞者說
●●●
細胞治療正如雨后春筍般興起 ， 為諸多難治性疾病提供了一條有效治療途徑 。 全球正在活躍的細胞治療臨床試驗共有1705項（其中 ， T細胞767項；干細胞620項、DC細胞136項、NK細胞占116項、菌群48項、紅細胞39項、單個核細胞27項和血小板7項） 。
這里的“臨床試驗”限定在美國臨床試驗數據庫（ClinicalTrials.gov）注冊 ， 狀態為尚未招募、招募的臨床試驗 ， 是指活躍的臨床試驗 。 （本文數據截止2020年8月）
1T細胞臨床試驗
在過去十年中 ， T細胞臨床試驗增加變得突飛猛進 ， 這歸功于CAR-T療法的巨大成功 。 目前 ， T細胞是所有細胞治療臨床試驗中研究最多的細胞類型 ， 占總臨床試驗的45% 。

臨床中的細胞治療（三）：活躍的臨床試驗
文章圖片
臨床試驗中T細胞療法的現狀 。
767個T細胞臨床試驗：基因修飾（GM）或非基因修飾（NGM）T細胞 。 GM類臨床試驗分為：CAR-T細胞；TCR-T細胞或其他 。 同樣 ， NGM類臨床試驗分為：病毒特異性T細胞；TAA特異性T細胞或其他 。
1GM類T細胞臨床試驗
T細胞臨床試驗大約77%屬于GM細胞 。 GM類T細胞臨床試驗分為：CAR-T細胞、TCR-T細胞或其他 。
第一類 ， 當然是CAR-T療法 。
T細胞臨床試驗63%都是CAR-T細胞 。 目前獲批CAR-T療法靶點主要是CD19 ， 但CD19僅占37% ， 其他靶點包括BCMA、CD22和CD20 。 所有這些靶點加上CD19 ， 占CAR-T試驗的58% ， 這說明B細胞癌的適應癥繼續占主流 。 雙靶點CAR-T療法 ， 治療血液瘤的一種思路 。 兩種不同靶點出現在同一細胞上 ， 或兩種不同的CAR-T產品共同輸注 。 這種策略可能降低復發率（通過靶向和消除對CD19靶向治療耐藥的癌細胞） 。
實體瘤靶點不明確、T細胞浸潤不足和腫瘤微環境的存在 ， 這導致CAR-T治療實體瘤基本無效 。 CAR-T臨床試驗中 ， 約24%屬于實體瘤 。 最常見的靶點是GD2（神經母細胞瘤和黑色素瘤）、間皮素（間皮瘤和卵巢癌、胰腺癌、結腸癌等）、HER2（轉移性乳腺癌）和GPC3（肝癌） 。 靜脈給藥 ， CAR-T治療實體瘤最常見的給藥途徑（75%） 。 當然 ， 也有其他給藥途徑 ， 如腹腔內、腦室內/腔內、瘤內、肝內動脈、胰腺內（經脾靜脈或動脈） ， 還有胸腔內給藥 。 預防T細胞衰竭、提高靶向特異性和促進組織浸潤的設計 ， 是CAR-T治療實體瘤成功的關鍵 。
第二類 ， 就是TCR-T細胞 。
T細胞臨床試驗12%屬于TCR-T細胞 。 TCR-T臨床試驗大約81%的靶點是實體瘤獨有的 。 常見適應癥 ， 包括肝細胞癌、黑色素瘤和頭頸部鱗狀細胞癌 。 TCR-T細胞大多為自體（88%）
第三類 ， 經基因修飾的T細胞 。 這類T細胞通常進行過基因修飾 ， 可誘導自殺基因、受體表達或細胞因子等治療有效載荷的分泌 。 主要使用異體細胞 。 這類T細胞亞群包括Treg、TIL和Th 。
2NGM類T細胞臨床試驗
T細胞臨床試驗大約24%屬于NGM類T細胞 。 NGM類T細胞臨床試驗分為：病毒特異性T細胞（VST）、TAA特異性T細胞（TAA-T）或其他 。
第一類是病毒特異性T細胞（VST）
VST通常是異體（70%） ， 細胞通常從配型好的移植供體中分離 ， 或從病毒感染康復后的供體中分離 。 VST用于治療癌癥、移植相關病和感染病 。 VST可用于消除病毒誘導的癌癥 。 VST還可用于治療造血干細胞移植后發生的病毒感染 。 最常見的靶點是巨細胞病毒和EB病毒 。 VST也可用于治療與癌癥和移植無關的病毒感染（如HIV和SARS-CoV-2） 。