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臨床中的細胞治療（三）：活躍的臨床試驗( 三 )


2）免疫調節
MSCs臨床試驗大約49%集中在免疫疾病的治療 。 MSCs療法的第二大疾病是自身免疫?。?8%） ， 包括類風濕性關節炎（RA）、1型糖尿病（T1DM）、多發性硬化（MS）、系統性紅斑狼瘡（SLE）等 。 MSCs在非自身免疫病中也擁有前景廣闊（14%） 。 正在進行的適應癥包括支氣管肺發育不良、肝硬化、急性和慢性胰腺炎、慢性阻塞性肺疾病（COPD）和腎小球腎炎的治療 。
MSCs臨床試驗大約13%用于感染病 。 隨著COVID-19大流行 ， MSCs已經進入治療SARS-CoV-2感染的臨床 ， 已有兩項試驗進入了2/3期 。 Remestemcel-L就是一種代表 ， 最初用于兒童aGvHD ， 現在正在進行用于治療COVID-19引起的ARDS的3期臨床試驗 。
MSCs臨床試驗大約4%用于治療移植相關疾病 。 比如用于治療aGvHD和器官移植排斥反應 ， 尤其是肝、腎和肺 。
3其他干細胞
其他干細胞（包括神經干細胞、骨髓干細胞、心臟干細胞、內皮祖細胞、角膜緣干細胞和多能成體祖細胞等） ， 僅占10% 。 應用范圍相對狹窄 。 神經干細胞的適應癥包括星形細胞瘤、膠質瘤、帕金森病、視網膜色素變性和脊髓損傷 。 肺干細胞的適應癥包括特發性肺纖維化和間質性肺疾病 ， 用于視網膜色素變性的視網膜祖細胞 ， 以及用于免疫調節的多能成體祖細胞 。
3DC和NK細胞臨床試驗

臨床中的細胞治療（三）：活躍的臨床試驗
文章圖片
DC細胞和NK細胞臨床試驗的現狀 。
a)136項DC細胞臨床試驗；b)116項NK細胞臨床試驗 。
DC臨床試驗
DC疫苗是臨床試驗的熱門領域 ， 大約93%的臨床試驗用于癌癥治療 ， 其余適應癥包括自身免疫病、感染病和移植相關病 。
大多數DC試驗（89%）使用自體細胞 。 異體細胞適應癥主要在白血病和肝移植 。 DC疫苗試驗包括給藥途徑、免疫刺激分子的添加和其他聯合藥物方案 。 DC疫苗最常見的給藥途徑是皮內注射（45%） ， 而靜脈注射（22%）、皮下注射（11%）和血管內注射（11%）也可使用注射 。
DC可以聯合施用刺激分子 ， 包括生長因子（GM-CSF）、細胞因子（IL-2）和單抗（抗PD-1/PD-L1）使用 ， 可促進DC向淋巴結的擴張和運輸 ， 激活T細胞和NK細胞 ， 或使癌細胞對細胞毒性T細胞敏感 。 常見的伴隨療法包括化學療法、其他細胞類型（干細胞、T細胞）、免疫調節劑和放射療法 。
NK細胞臨床試驗
在過去幾年中 ， NK細胞越來越火爆 。 這歸因于NK細胞的天然細胞毒性、非MHC限制性和“現貨型”的使用能力 。 目前 ， NK細胞試驗占細胞治療試驗總數的7% 。 NK細胞來源包括異體外周血（53%）、自體外周血（27%）、NK細胞系（15%）和干細胞（5%） 。
盡管 ， 外周血NK細胞仍然是主要來源（80%） ， 但是原代分離數量少（即NK細胞僅占外周血白細胞的5%-10%）和體外擴增困難 。 干細胞衍生細胞產品和細胞系是一個思路 ， 解決了細胞來源和規?；瘮U增問題 。 通常 ， CAR-NK細胞被認為比CAR-T細胞更安全 ， 因為NK細胞在體內存活期更短 ， 也不太可能誘發嚴重的副作用 。 CAR-NK細胞通常產生IFN-γ和GM-CSF ， 而CAR-T細胞產生一組細胞因子（IL-1a、IL-2、IL-6、TNF-α、MCP-1、IL-8、IL-10、IL-15和其他） ， 引起細胞因子釋放綜合征和嚴重神經毒性 。
1）細胞種類
NK細胞試驗包括NK細胞、CAR-NK細胞、CIK、NK細胞系（NK-92）和iPSC/HSC-NK細胞 。
NK細胞試驗大多數（66%）使用未經基因修飾的NK細胞 ， 主要是利用其固有的細胞毒性 。 CAR-NK療法（12%）由于CAR-T產品上市后 ， 取得了令人鼓舞的成果 。 CAR-NK細胞療法用于血液瘤（CD19、BCMA和CD22）；實體瘤（ROBO-1、PSMA和間皮素）；COVID-19（ACE-2） 。 另一個主要細胞類是CIK（11%） ， 具有NK-T雜交細胞表型 ， 以非HC限制性方式運行 。 CIK也被稱為II型NKT細胞 。 在這里 ， 理解為NKT細胞即可 。 與天然NK細胞相比 ， NK-92細胞系（7%）易于擴增和轉染 。 最后 ， iPSC/HSC-NK細胞（4%）可以克服PBMC來源NK細胞細胞數量的限制 。