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臨床中的細胞治療（三）：活躍的臨床試驗( 二 )


第二類是TAA特異性T細胞（TAA-T）
TAA-T主要是自體（74%） 。 NY-ESO-1、PRAME和尿生物素是最常見的靶點 。 TAA-T可進行個性化治療 ， 產品由多個治療TAAs的細胞混合物組成 ， 可直接從患者中分離出來 。 TAA-T臨床試驗大約有2/3用于治療實體瘤 。
非靶向占NGM類T細胞臨床試驗的40% ， 包括各種沒特定靶點的T細胞 。 通常來源外周血 ， 包含TIL和Treg等 。 TIL主要用于實體瘤治療 。 Treg主要用于治療GVHD和自身免疫病 。
2干細胞臨床試驗
干細胞一直處于細胞治療臨床領域的前沿 。 目前 ， 干細胞占目前所有細胞臨床試驗的36% ， 范圍涵蓋10個主要適應癥 。 干細胞臨床試驗的細胞來源包括HSC（44%）、MSCs（46%）、神經干細胞（2%）、骨髓干細胞（3%）和其他 。

臨床中的細胞治療（三）：活躍的臨床試驗
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臨床試驗中干細胞療法的現狀 。
620個干細胞臨床試驗 ， 分類：a)造血干細胞；b)間充質干細胞；c)神經干細胞；d)骨髓干細胞；e)其他（心臟干細胞、角膜緣干細胞和內皮祖細胞）
1造血干細胞臨床試驗
造血干細胞占干細胞試驗的44% ， 主要用于造血干細胞移植 。 大多數造血干細胞臨床試驗（69%）適用于紅細胞相關病 ， 其余適應癥包括實體瘤、與白細胞相關的非惡性血液病、免疫缺陷、自身免疫和移植相關疾病 。 大多數造血干細胞試驗（61%）使用異體細胞 ， 因為需用健康供體造血干細胞替代患者的惡性免疫細胞 。 細胞通常來源于配型好的供體骨髓血或臍帶血 。 自體細胞移植的優勢是排異風險低 ， 患者耐受性好 。
1）適應癥：腫瘤
主要適應癥是血液瘤（51%） ， 大多數使用異體細胞（71%） 。 目前 ， 基因修飾的造血干細胞（GM-HSC）療法尚未獲得FDA批準 ， 正在臨床進行安全性和有效性研究 。 另一種適應癥是實體瘤（大約占9%） 。 大約58%的臨床試驗利用自體細胞 。 因為在實體瘤中 ， 目標是增強現有的免疫系統 。 值得注意的是 ， 所有實體瘤的3期臨床試驗（26%）均用于治療腦轉移或神經外胚層癌 。
2）適應癥：紅細胞相關病
適應癥是與紅細胞相關疾?。ù蠹s占18%） ， 適應癥包括鐮狀細胞病、貧血和地中海貧血等 。 NGM-HSC療法主要使用異體細胞（64%） ， 而GM-HSC療法僅使用自體細胞（36%） 。 這是因為自體GM-HSC可以在體外進行修飾 ， 以表達正確的靶基因序列 ， 從而生成含有功能蛋白的細胞 。 歐盟EMA批準2種基于GM-HSC的細胞和基因療法 ， Strimvelis用于腺苷脫氨酶缺乏癥(ADA-SCID) ， Zynteglo用于治療輸血依賴性地中海貧血癥 。
3）適應癥：免疫相關的病
適應癥是用于與白細胞和免疫缺陷相關的非惡性血液疾病 。 在一小部分試驗（4%）中 ， 造血干細胞用來探索治療自身免疫病 。 適應癥包括多發性硬化癥（MS） ， 系統性硬皮病和克羅恩病 。 數量較少 ， 但晚期試驗的相對比例較高 。
2間充質干細胞臨床試驗
間充質干細胞（MSCs）占干細胞臨床試驗46% 。 MSCs來源包括骨髓、脂肪、臍帶華爾通氏膠和胎盤等 。 大多數MSCs療法都采用異體細胞（65%） ， MSCs“現貨型”產品已成為未來發展趨勢 。 根據關鍵作用機制 。 MSCs臨床試驗大致分為兩類：組織修復和免疫調節 。
1）組織修復
MSCs臨床試驗大約32%集中在組織修復應用 。 退行性病變是一個重要應用方向 。 使用MSCs治療骨關節炎有30項試驗 。 一種用于治療骨關節炎的自體脂肪MSCs產品JointStem ， 已經證明了安全性和初步有效性 。 神經退行性疾病也是MSCs治療的一個方向 。 其中有7項用于阿爾茨海默病 ， 2項用于帕金森病 ， 3項用于亨廷頓病 。 此外 ， 退行性病變方面的適應癥還包括椎間盤退行性變、衰老性虛弱等 。 創傷修復也是MSCs治療的另一個重要方向 ， 有23項試驗（8%） 。 目前正在研究創傷性腦損傷、脊髓損傷、急性腎損傷、缺血再灌注損傷等 。