1. 首頁 > 生活雜燴 > 健康養生 > >

惡性腫瘤|JCO：“中國方案”向高危晚期肝癌出擊！

治療患者療效手術中國腫瘤研究藥物方案惡性腫瘤索拉非尼中位OS索拉非尼組

肝癌是最常見的惡性腫瘤之一 ， 是我國第5大常見癌癥 ， 卻是第2位腫瘤致死病因[1-2] 。 在原發性肝癌中 ， 肝細胞癌（HCC）占75%-85% ， 且多數HCC患者在確診時為中晚期 ， 失去了手術機會[3] 。 既往治療這些患者 ， 主要使用的是索拉非尼、侖伐替尼等存在總生存期（OS）獲益的酪氨酸激酶抑制劑（TKI）類藥物 。
此后阿替利珠單抗聯合貝伐珠單抗（T+A）的靶免聯合方案 ， 又較TKI類藥物進一步改善了晚期HCC患者OS ， 成為新的一線治療方案[4-6] 。 然而IMbrave150研究數據也顯示 ， 對合并高危因素的HCC患者 ， T+A方案治療的患者中位OS僅為7.6個月[7] 。
對這部分預后不佳的患者 ， 醫生們還有高招嗎？
近年來由中國學者大力推動的肝動脈灌注化療(HAIC)方案 ， 在晚期HCC治療方面體現出良好的療效和安全性[8] ， 近期由中山大學腫瘤防治中心趙明教授團隊 ， 發表在《臨床腫瘤學雜志》（ Journal of Clinical Oncology ）上的一項最新研究 ， 就為高危晚期HCC的治療帶來了新的希望 。
這項名為FOHAIC-1的臨床III期研究顯示 ，以HAIC方式灌注FOLFOX方案化療藥物（HAIC-FO）進行治療 ， 可顯著延長晚期HCC患者OS ， 治療組患者中位OS可達13.9個月 ， 其中存在高危因素的患者 ， 中位OS也能達到10.8個月 ， 又是新突破[9]！

惡性腫瘤|JCO：“中國方案”向高危晚期肝癌出擊！
文章圖片

論文首頁截圖
FOHAIC-1研究為開放標簽、隨機對照、Ⅲ期臨床試驗 ， 共納入262名晚期HCC患者 ， 1:1隨機分配至HAIC-FO組或索拉非尼組 。 研究的主要終點為OS ， 該研究還通過基因組測序建立了預測HAIC-FO療效的探索性模型 。
研究納入標準為：1、晚期HCC或不可手術切除HCC；2、主要為肝內腫瘤 ， 伴或不伴有肝外轉移 。 3、不適合手術、射頻或TACE治療 ， 或者在上述治療后出現了腫瘤進展；4、Child-Pugh≤7；5、體力狀況評分（ECOG-PS）0~2分 。
在基線腫瘤狀況上 ， 研究納入 患者中位腫瘤大小為11.2cm（8.5-13.7cm） ， 65.6%的患者腫瘤存在大血管侵犯 ， 49.2%的患者存在肝臟受累體積大于50%和/或門靜脈癌栓（PVTT）侵犯門靜脈主干或對側一級分支（Vp-4） 。 HAIC-FO組納入130名患者 ， 索拉非尼組納入132名患者 ， 兩組間基線平衡 。
HAIC-FO組的具體治療方案為：經肝動脈序貫灌注奧沙利鉑130mg/㎡ ， 亞葉酸鈣200mg/ ㎡ ， 氟尿嘧啶400mg/ ㎡（第一天）及氟尿嘧啶2400mg/ ㎡（46小時） ， 每3周給予1次治療 ， 索拉非尼組則是每日兩次 ， 每次口服400mg藥物 。

惡性腫瘤|JCO：“中國方案”向高危晚期肝癌出擊！
文章圖片

HAIC-FO的給藥流程
研究主要終點OS數據方面 ，HAIC-FO組與索拉非尼組中位OS分別是13.9個月和8.4個月 ， HAIC-FO組顯著更優（見配圖）；在 高風險亞組（肝臟受累體積大于50%和/或Vp-4）中 ， HAIC-FO和索拉非尼組患者的中位OS分別是10.8個月和5.7個月 ， HAIC-FO組也顯著優于索拉非尼（HR=0.343, P<0.001） 。

惡性腫瘤|JCO：“中國方案”向高危晚期肝癌出擊！
文章圖片

HAIC-FO顯著延長患者OS
而在無進展生存期（PFS）上 ， 兩組中位PFS分別是7.8個月和4.3個月 ， 同樣是HAIC-FO組更優；如果僅限肝內PFS（ITPFS） ， 兩組則分別是8.4和3.3個月（HR=0.330, P<0.001） ， 提示HAIC-FO控制肝內病灶的療效優勢 。

惡性腫瘤|JCO：“中國方案”向高危晚期肝癌出擊！
文章圖片

HAIC-FO延長患者中位PFS
在客觀緩解率（ORR）方面 ，HAIC-FO組和索拉非尼組分別為31.5%和1.5%（P<0.001） ， 且HAIC-FO組16名患者實現腫瘤降期 ， 其中15名患者轉化為可切除病例 ， 后續進行了手術/消融治療 。 實現降期的患者中位OS可達20.8個月 ， 中位PFS為16.4個月 ， 且其中7名患者直至隨訪結束仍未見明顯腫瘤復發 。