哈佛大學團隊通過空間多組學技術揭示人類結核肉芽腫中的炎癥信號空間分布( 二 ) _健康小知識

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圖4白三烯生物合成在壞死和直接毗鄰壞死組織的細胞層中富集

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圖5TNF-α和LTA4H在壞死組織及其邊緣更為豐富
5.肉芽腫周圍活性組織的抗炎癥反應研究
與壞死肉芽腫的中心相反，在肉芽腫周圍發現的細胞中含有更多的抗炎蛋白質組學特征，即抗炎調節劑和還原劑在肉芽腫周圍富集。在二十烷類通路中，前列腺素合成可緩和結核病變中的炎癥。負責前列腺素合成的酶，即環氧化酶1和2(COX1/2) ，在實體肉芽腫中富集，與該肉芽腫整體炎癥較輕的特征一致。
通過LC-MS靶向代謝組學數據分析前列腺素濃度，發現它們在活性組織中表達更豐富。在空洞性肉芽腫和干酪樣肉芽腫中，作者發現COX1和COX2在活性組織層中廣泛表達，但在壞死的干酪性區域中基本不表達，這與LTA4H豐度的模式形成對比。此外，雖然LTA4H在巨噬細胞亞群中特異性表達，但作者發現COX1/2在巨噬細胞和成纖維細胞中均有表達。在兔組織中，相比于TNF-α和LTA4H ， COX1/2在活性組織區域更豐富，而在壞死的干酪性區域中較少，這與在人類組織中的觀察結果相同。因此，各種二十烷類化合物(白三烯)的相對豐度表明，肉芽腫的高度促炎中心被緩和炎癥的分子包圍，包括COX1/2通路的一些前列腺素，可以緩解炎癥。

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圖6COX1/2在所有肉芽腫區域廣泛表達

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該文章通過空間蛋白質組學、空間代謝組學等研究方法，繪制了人類肉芽腫的空間分子圖譜。研究結果表明，肉芽腫中心具有以抗微生物、ROS和二十烷類特征的促炎環境。相反，肉芽腫周圍的活性組織具有相對抗炎的特征，且肉芽腫內不同種類的區域之間有獨特的分子特征。盡管此結果需要在更大的樣本集中得到證實，但本文的研究數據表明，真正的平衡發生在局部，系統性干預可能相當復雜。

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