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疫苗|疫苗、抗體如何應對新冠突變？清華大學張林琦等詳解研發思路( 二 )

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奧密克戎引發關注后 ， 其對疫苗和已有抗體和小分子藥物的影響也令人擔憂 ， 類似的考驗在過去的2年里實際上也重復上演了多次 。 張林琦此前在接受澎湃新聞采訪人員采訪時即表示 ， 作為RNA（核糖核酸）病毒中的一種 ， 人們對新冠病毒的突變無需感到驚訝 ， “它自己在復制過程中的復制機器就沒有像人類基因復制那么準確 ， 這是RNA病毒的一種‘天性’ 。 ”
而在早前阿爾法變異株（B.1.1.7）擴散之際 ， 張林琦團隊也迅速完成評估 。 他在去年1月接受澎湃新聞采訪人員采訪時就表示 ， “從現在的情況來看 ， B.1.1.7對我們在研的的抗體藥物和疫苗不會產生負面影響 ， 所以我們暫時可以松一口氣 。 ”
對于此次奧密克戎的來襲 ， 研究團隊同樣反應迅速 。 羅永慶提到 ， 騰盛華創團隊在幾周之前就已經開始針對奧密克戎變異株進行實驗 。 據公司官方發布的數據 ， 雖然安巴韋單抗對抗奧密克戎變異株的活性顯著下降 ， 但羅米司韋單抗并不受奧密克戎變異株所影響 。 最終 ， 安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯合療法保持了對奧密克戎變異株的中和活性 。

疫苗|疫苗、抗體如何應對新冠突變？清華大學張林琦等詳解研發思路
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我國首個自主研發的抗新冠病毒抗體藥物安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯合療法 。
這是全球為數不多對奧密克戎變異株還保持較好中和活性的抗體療法之一 。 這一結果也得到了國際上其他實驗室的驗證 。 2021年12月23日 ， 國際頂級學術期刊《自然》（Nature）同時在線發表了5篇評估疫苗和抗體對新冠病毒奧密克戎變異株有效性的論文 。 哥倫比亞大學醫學院教授何大一及其同事在其中一篇論文中提到 ， 新冠疫苗和療法對奧密克戎的效果要差很多 。
研究團隊調查了4種主要的新冠肺炎疫苗——輝瑞-生物科技（Pfizer-BioNTech）疫苗、莫德納疫苗、強生疫苗以及阿斯利康疫苗——在來自54名參與者的樣本中對奧密克戎的中和活性 ， 這54名參與者均接種了完整的兩劑疫苗（其中15名還接種了輝瑞-生物科技和莫德納的加強針） 。 在所有疫苗類型中均觀察到了抗奧密克戎有效性明顯下降的現象 ， 包括在兩名曾經感染過新冠病毒的參與者身上亦不例外 。 不過 ， 在接種了輝瑞-生物科技或莫德納加強針的參與者的樣本中 ， 其抗體中和率下降程度較小 。
何大一等人還研究了19種針對奧密克戎變異刺突蛋白的單克隆抗體的中和活性 。 參與測試的單克隆抗體包括已獲臨床批準的治療抗體 ， 如REGN10987 (imdevimab)、 REGN10933 (casirivimab)、 COV2-2196 (tixagevimab)、 COV2-2130 (cilgavimab)、 LY-CoV555 (bamlanivimab)、CB6 (etesevimab)、Brii-196 (amubarvimab)、 Brii-198 (romlusevimab)以及S309 (sotrovimab) 。 結果顯示 ， 19種單抗中有17種完全或部分失去了中和能力 。 只有romlusevimab和sotrovimab保留了其中和活性 。 romlusevimab即為騰盛華創提供的羅米司韋單抗 。
值得關注的是 ， 新冠病毒的刺突蛋白（S蛋白）上的變異令人關注的原因在于 ， 其在進入人類細胞中起到了關鍵作用 ， 刺突蛋白能結合人類細胞的ACE2受體 ， 這也是疫苗和藥物療法設計制造的主要靶標 。
騰盛博藥高級副總裁、生物制藥部門負責人朱青博士介紹 ， “新冠病毒和ACE2結合的地方 ， 也是大部分抗體識別的位點 ， 德爾塔在這個區域突變還是很少的 ， 而奧密克戎在這個區域突變數量卻大大增加 。 ”也正是因為這些變化 ， 所以大部分的抗體對奧密克戎變異株失去了很多的活性 。
抗體如何設計？如何應對下一次突變
藥物研發上市的速度和病毒突變誰輸誰贏？即使目前有效 ， 下一場突變來襲是否仍然抵擋得?。繉τ谶@些問題 ， 全球的科學家都沒法給出確定的答案 。