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治療|基因治療在IVA型粘多糖病中的應用( 三 )

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治療|基因治療在IVA型粘多糖病中的應用
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圖6. AAV9-Galns基因治療關節軟骨病變 。
AAV9-Galns治療氣管和心臟病
在MPSIVA患者中觀察到的最嚴重的非骨骼表現是呼吸和心血管并發癥 ， 這也是致死的主要原因 。 在MPSIVA大鼠中觀察到氣管透明軟骨、呼吸上皮和固有層的改變 。 AAV9-Galns基因治療提高氣管和肺中的Galns表達和活性 ， 修正軟骨細胞、睫狀體細胞和成纖維細胞的儲存異常（圖7a-f） ， 逆轉MPSIVA患者呼吸道的病變 。
同樣 ， 在注射AAV9-Galns后 ， MPSIVA大鼠心臟中觀察到高水平的Galns表達和活性（圖7g） 。 然而 ， Morquio患者的主要心臟異常是瓣膜 。 TEM分析顯示MPSIVA大鼠二尖瓣的儲存異常（圖7h） ， 而AAV9-Galns可以修正二尖瓣細胞的儲存異常（圖7h） 。
此外 ， 在MPSIVA大鼠的LIMP2免疫染色 ， 還觀察到主動脈壁切片平滑肌纖維的溶酶體擴張 ， 而在AAV9-Galns處理的MPSIVA大鼠中正?；?。 AAV9-Galns處理的MPSIVA大鼠主動脈纖維的超微結構分析 ， 發現沒有液泡 ， 說明儲存異常得到修正（圖7i） 。
MPSIVA大鼠的瓣膜功能障礙和主動脈壁改變可能導致心率增加（圖7j） ， 患者的心率也會改變 。 而用AAV9- Galnsa基因治療MPSIVA大鼠也能使心率正?；▓D7j） 。

治療|基因治療在IVA型粘多糖病中的應用
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圖7. AAV9-Galns治療氣管和心臟病 。
小結
Galns表達和活性的降低會引發骨骼病變和危及生命的心臟和氣管并發癥 ， 作者通過AAV9遞送系統 ， 使Galns缺陷的MPSIVA大鼠過表達Galns ， 有顯著的治療效果 。
【治療|基因治療在IVA型粘多糖病中的應用】作者以清晰的研究思路和扎實的實驗數據 ， 證明了AAV9-Galns基因治療在MPSIVA疾病的治療作用 。 這個過程包括了動物模型構建、AAV9遞送系統效率的驗證、疾病表型檢測和治療后有效性評價 ， 這也是基因治療研究的常規套路 。