春節聚餐小心被傳染！幽門螺桿菌總是除不干凈怎么辦？一文讀懂治療方案 _健康小知識

幽門螺桿菌（Hp）感染是慢性胃炎、消化性潰瘍和胃癌的重要致病因素，全球自然人群感染率已超過50% 。由于抗生素耐藥性的不斷增加， Hp耐藥性問題突出，隨著根除治療失敗次數增多，治療有效性也不段下降，傳統三聯治療方案甚至不再適合作為一線Hp治療方案。因此， Hp感染理想根治策略尚未被確認，特別是難治性Hp感染（至少兩種治療方式根除失敗）。
近期，《胃腸病》（Gut）發表一項關于Hp感染三線及以上治療失敗后補救治療的效果和安全性，表明歐洲多數地區的患者補救治療效果欠佳，僅在某些條件下，鉍劑-甲硝唑-四環素四聯療法和阿莫西林-左氧氟沙星三聯療法達到了可接受的結局。

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截圖來源：Gut
這是一項涵蓋全球28個國家的國際性、多中心、前瞻性、非干預性研究，屬于歐洲幽門螺桿菌管理（Hp-EuReg）的子研究項目。研究納入2013年5月至2021年10月在Hp-EuReg登記注冊的所有接受經驗三線、四線、五線、六線治療的患者2144例，所有患者均接受過3次及以上幽門螺桿菌治療。
多數患者通過13C-尿素呼吸試驗確診感染。采用三線、四線、五線、六線療法的患者分別為1519例（71%）、439例（21%）、145例（7%）、41例（2%）。
補救治療方案
共有60種補救治療方案，其中92%（1961/2144）患者使用了16種治療方案，以質子泵抑制劑（PPI）單藥聯合甲硝唑（M）+四環素（Tc）+鉍（B）的四聯方案為主（33%），包含三合一膠囊（通常由2種抗生素+1種PPI構成）和傳統用法。特別的， PPI三合一膠囊是全球范圍內（25%）以及三線治療（26%）中最廣泛的治療方式，其次是PPI+左氧氟沙星（L）+阿莫西林（A）三聯療法（總體占比15% ，三線療法占比17%），而PPI+利福布汀（R）+A的三聯療法是歐洲最常用的四線治療方式（28%）。
補救治療方案應用趨勢
自2013~2014年到2016年，全球范圍內四聯療法應用率從40%增加到70% ，特別是含鉍的四聯療法，由2013~2014年的33%~35% ，增加到2018~2021年的64%~75% 。

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▲2013~2021年不同補救治療方案整體趨勢（截圖來源：參考文獻[1]）
整體根治率
幽門螺桿菌整體根治率從2013年的70% ，提高到2021年的83% ，且主要歸功為三線治療方案，其根治率從73%提高到85% 。四線和五線治療方案的根治率在2020~2021年間也有所改善，而六線治療方案的根除率則無明顯改變。

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▲歐洲三線到六線治療根治率趨勢（截圖來源：參考文獻[1]）
三合一膠囊鉍四聯療法作為三線治療方案根治率最佳，可接近90% 。相比之下，傳統鉍四聯療法的根治率則沒這么搶眼，其中PPI+M+Tc+B方案根治率為73% ， PPI+M+D（多西環素）+B方案根治率為63% 。不過， PPI+M+Tc+B方案改良意向性分析（mITT）顯示總體根除率達到了95% 。
治療和優化治療的有效性
在使用基于克拉霉素的方案和基于喹諾酮的方案之后，使用鉍四聯療法（PPI+M+Tc+B）的補救治療根治率分別為86%（單膠囊）和74%（傳統劑型）。基于克拉霉素的方案和M+Tc+B方案之后，使用含鉍三聯療法（PPI+L+A）的補救治療根治率為78%；在基于克拉霉素的方案和M+Tc+B鉍三聯療法之后，使用PPI+A+L+B四聯療法mITT顯示總體根除率為73% 。

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▲2016~2017年采用指南共識推薦方案進行治療的mITT根除率（截圖來源：參考文獻[1]）