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CD47靶點拓荒之旅，距離真相越來越近( 二 )

健康知識養生常識


目前來看 ， 差異化設計是關鍵 。 各大藥企可以說是絞盡腦汁 ， 各類方案層出不窮 ， 穩居第一隊列的“四小龍” ， 解題思路各不相同 。
比如 ， Magrolimab從抗體亞型出發 ， 選擇的IgG4亞型在血漿中含量較低 ， 以減少紅細胞毒性 ， 但臨床結果顯示這還不足以達到減毒目標 。
天境生物的解題思路 ， 則是在選擇IgG4亞型抗體的同時 ， 加入了降低CD47藥物與紅細胞的結合能力設計 。
由于糖基化程度不一樣 ， 腫瘤細胞與紅細胞結合CD47蛋白的位點不盡相同 。 這意味著 ， 或許存在一款抗體 ， 可以只結合腫瘤細胞而不結合紅細胞 。
的確如此 。 利用獨有的技術平臺 ， 天境生物通過反向操作方式篩選出的來佐利單抗 ， 能與腫瘤表面CD47結合但與紅細胞親和力很低 。
這使得來佐利單抗在保留促進吞噬細胞活性和抗腫瘤藥效的同時 ， 能夠最大限度減少抗體注射后帶來貧血等副作用 。
CD47靶點拓荒之旅，距離真相越來越近
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而ALXOncology則是直接放棄CD47抗體的“殺傷力” ， 只要求它發揮“開關”作用 ， 以最大程度避免紅細胞毒性 。
不同解題思路 ， 必然會帶來完全不同的結果 。 相比于Magrolimab ， 來佐利單抗就展現了潛在臨床優勢 。
首先 ， 在達到Magrolimab相同劑量的情況下 ， 來佐利單抗并不需要實行預激給藥策略 。
所謂預激給藥 ， 即采用劑量逐步遞增的模式 ， 達到清除衰老紅細胞及刺激新紅細胞的生成 ， 以達到減輕貧血副作用的目的 。 這證明了來佐利單抗安全性更優的事實 ， 不需要預激給藥也將是其優勢之一 。
其次 ， 來佐利單抗在當前的臨床研究中 ， 也如預期表現出很好的安全性 ， TRAEs多為1-2級 。
也正因此 ， 艾伯維對CD47抗體一直寄予厚望 。 早在2020年 ， 艾伯維便重金引進了來佐利單抗的海外商業化權益 。
去年8月份 ， 出于自身戰略考慮 ， 艾伯維與天境生物調整了合作條款：
兩家公司繼續推進CD47抗體的研發 ， 并基于特定在研新CD47抗體研發展開合作 ， 里程碑款高達12.95億美元 。
隨著艾伯維與天境生物合作的繼續推進 ， 來佐利單抗不僅能夠在國內突圍 ， 更有望在海外市場展現價值 。
當然了 ， CD47藥物未來的方向往哪里走 ， 還需要等待更多實力選手臨床數據的披露 。 但可以明確的是 ， CD47藥物未來的前景 ， 一定值得期待 。
/03/PD-1式內卷不會上演
對于整個行業來說 ， 領頭羊帶來希望的同時 ， 也可能給行業釋放“內卷”信號 。
在國內 ， CD47靶點的研發 ， 似乎出現了這一趨勢 ， 不同實力選手們都在加速布局 。 12月份以來 ， 信達生物、康方生物相繼公布CD47靶向藥的早期研發進展 。
在有些人看來 ， CD47靶點突圍方向還未明確 ， 內卷問題就已經成了新的“焦慮” 。
當然 ， 市場的“焦慮”有可能過頭了 。
就目前來看 ， 雖然成藥性方面取得重大的進展 ， 但CD47靶點的研發難度依然超乎想象 。
1月13日 ， 據Endpoints消息 ， ArchOncology結束了研發抗CD47抗體AO-176的臨床開發 ， 大部分員工已經離職 。
要知道 ， ArchOncology一度被寄予厚望 。 其差異化設計的CD47單抗 ， 在體外展現了高選擇性的特點 ， 只殺傷腫瘤細胞而不會傷害正常細胞 ， 但它的臨床試驗的推進似乎還是遇到了阻力 。
ArchOncology的折戟讓人唏噓的同時 ， 也又一次給CD47這個大靶點敲響了警鐘 。
新藥研發總是這樣 ， 風險與機遇相伴 。
在CD47靶點領域 ， 雖然一大批玩家涌入市場 ， 但有人脫穎而出的同時 ， 注定也有人會掉隊 。 大部分產品的命運 ， 或是退出歷史舞臺；只有少部分脫穎而出的選手 ， 可能不斷刷新市場預期 。