Nature：發現新冠病毒的致命弱點！奧密克戎已成強弩之末？ _健康小知識

作為目前新冠大流行的頭號元兇，奧密克戎毒株可以輕松突破既往感染和疫苗接種所構筑的免疫屏障，傳播性大大增強。 XBB新亞型的高免疫逃逸能力更讓大家對疫情走勢充滿了擔憂。

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但傳播力增強的同時，奧密克戎的致病力卻出現了極大的衰減。青壯年感染后多以上呼吸道癥狀為主，只有少數人會出現肺炎癥狀。大多數的感染者在1~2周內即可恢復健康。
如果我們可以解析出奧密克戎毒株致病力減弱的密碼，就可以順利預測XBB等新亞型的毒性，甚至開發出更高效的抗病毒藥物，從而提前結束這場大流行。
作為病毒傳播的核心，刺突蛋白（S蛋白）是首先需要考慮的因素。以奧密克戎BA.1毒株為例，它與原始毒株相比有59處氨基酸突變，其中37處發生在S蛋白上，分別為30個點突變， 6個缺失突變和1個片段插入突變。這當中，又有25處突變是奧密克戎獨有的。

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大量研究已經證實， S蛋白突變會促進病毒免疫逃逸和傳播力增強。但S蛋白突變是否會導致病毒的致病性和毒力變化，目前尚無定論。
如何確定S蛋白是否決定了奧密克戎的毒力呢？最近《Nature》刊文指出，美國波士頓大學的研究團隊構建了一種新型毒株Omi-S ，兼具了奧密克戎S蛋白和原始毒株骨架。
如果病毒致病性的強弱由S蛋白決定，那么，由于Omi-S的S蛋白來自于奧密克戎，其致病性也應該更接近奧密克戎，而不是原始毒株。相反，如果Omi-S的致病性與奧密克戎相去甚遠，就說明病毒致病性的強弱與S蛋白的關系較小。

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【Nature：發現新冠病毒的致命弱點！奧密克戎已成強弩之末？】研究人員將原始毒株、Omi-S、奧密克戎毒株分別感染細胞， 24小時后檢測感染細胞量，結果顯示：原始毒株和Omi-S分別感染了89%和80%的細胞，而奧密克戎只感染了48%的細胞。并且， Omi-S產生的病毒滴度遠遠高于奧密克戎。
這似乎提示， Omi-S的致病性與奧密克戎不同，反而更接近原始毒株。接下來，動物實驗進一步驗證了這一點，原始毒株和Omi-S的小鼠致死率分別為100%和80% ，而奧密克戎感染小鼠未出現死亡病例。
病理學結果表明，感染原始毒株和Omi-S的小鼠鼻甲均具有明顯的細胞病變，而奧密克戎毒株感染的小鼠鼻甲沒有出現顯著的細胞損傷。這些結論都說明S蛋白突變并不是奧密克戎致病性降低的主要原因。幕后真兇肯定另有其人。

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其實，除S蛋白外，奧密克戎毒株的非結構蛋白3(nsp3)、nsp4、nsp6和包膜蛋白等也有氨基酸突變。接下來，研究團隊將目光放在了非結構蛋白（nsp）上。
他們將奧密克戎的nsp6進一步嵌合到Omi-S上，并將新毒株命名為Omi-S/nsp6 。這次研究人員發現，加入nsp6后，重組病毒Omi-S/nsp6的復制能力大大降低，其感染動力學特征更接近于奧密克戎毒株。
動物實驗則發現，相較于Omi-S ，感染Omi-S/nsp6的小鼠病死率驟降。并且與奧密克戎相似的是， Omi-S/nsp6未導致明顯的上皮細胞損傷。這說明， Omi-S/nsp6的致病性與奧密克戎更為接近。

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至此，我們可以得出結論：nsp6突變是奧密克戎致病性減弱的關鍵，而S蛋白突變對奧密克戎毒性的影響微乎其微。