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本文轉(zhuǎn)自：新民晚報(bào)圖說：圖片通過左右顏色對比|“嗑藥”小鼠沒搖頭！原來，上海科學(xué)家讓致幻劑“改邪歸正”了！

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本文轉(zhuǎn)自：新民晚報(bào)圖說：圖片通過左右顏色對比|“嗑藥”小鼠沒搖頭！原來，上海科學(xué)家讓致幻劑“改邪歸正”了！
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圖說：圖片通過左右顏色對比 ， 陰晴對比形象化地展示抑郁和抗抑郁的效果 。 中間以蘑菇形象將大腦替換成蘑菇頭 ， 保留蘑菇傘柄 ， 以表示致幻劑來源于“致幻蘑菇”采訪對象供圖（下同）
致幻劑 ， 聽上去害人不淺 ， 觸碰不得 。 不過 ， 中國科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心（生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所）汪勝研究組與上海科技大學(xué)iHuman研究所程建軍研究組合作 ， 讓它“改邪歸正” ， 造福于人類抗抑郁 。 相關(guān)研究成果于北京時(shí)間今天發(fā)表于國際頂尖學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)》（Science） 。
威脅生命的精神疾病
來自世界衛(wèi)生組織的統(tǒng)計(jì)顯示 ， 全球約有3.22億抑郁癥患者 ， 其中約2/3的患者有過自殺意念 ， 約25%的患者有過自殺行為 。 自殺同時(shí)也是當(dāng)下年輕人死亡的主要原因之一 ， 有將近一半發(fā)生在抑郁癥患者中 。 更令人擔(dān)憂的數(shù)據(jù)是 ， 抑郁癥患者近十年增速達(dá)18% 。
對抗抑郁 ， 主要有心理治療、電擊治療和藥物治療三種方式 。 數(shù)據(jù)表明 ， 首次出現(xiàn)抑郁癥狀的患者 ， 只有一半經(jīng)過治療能完全康復(fù) ， 35%會(huì)發(fā)展為復(fù)發(fā)性抑郁障礙 ， 還有15%的患者會(huì)出現(xiàn)藥物抵抗進(jìn)而無藥可用 。
汪勝介紹 ， 單胺類神經(jīng)遞質(zhì)參與調(diào)控人類的情緒和行為 。 市售的傳統(tǒng)抗抑郁藥物都遵循單胺假說 ， 即抑郁癥的治療通過提高多巴胺、去甲腎上腺素和血清素這三種單胺類神經(jīng)遞質(zhì)在患者大腦中的活性進(jìn)而達(dá)到治療效果 。
“但是 ， 現(xiàn)有的抗抑郁藥物起效慢、有效率低 ， 并且‘藥不能停’ 。 ”汪勝表示 ， 亟需一款能快速起效的藥物來對抗抑郁癥 。
致幻劑“改邪歸正”
近年來 ， 多種致幻劑在抑郁癥治療方面展現(xiàn)了一定的潛能 。 從“神奇蘑菇”中提取的一類天然致幻劑裸蓋菇素 ， 在2019年被美國FDA授予作為治療重度抑郁癥和藥物抵抗性抑郁癥的突破性療法 。
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圖說：1943年4月19號(hào) ， 霍夫曼在第一次誤吸了致幻劑LSD后為了驗(yàn)證其效果又在自己身上試驗(yàn)了一次 ， 之后在朦朧和迷幻中被同事用自行車載回了家 。 這是人類第一次有意地使用致幻劑 ， 這一天也被稱為“自行車日（BicycleDay）”
二期臨床研究結(jié)果表明 ， 裸蓋菇素在一天內(nèi)可以極大改善抑郁癥患者的癥狀 ， 且效果可持續(xù)12周以上 。 但是 ， 致幻劑的致幻副作用極大地限制了它們的臨床研究和廣泛應(yīng)用 。 因此全世界的科學(xué)家一直致力于尋找和研發(fā)能快速起效但不致幻的新型抗抑郁藥 。
裸蓋菇素在人體內(nèi)被代謝為脫磷酸裸蓋菇素 ， 進(jìn)一步與血清素2A受體結(jié)合發(fā)揮作用 。 汪勝研究組發(fā)現(xiàn) ， 除了這條眾所周知的“陽關(guān)大道” ， 脫磷酸裸蓋菇素受脂質(zhì)調(diào)控還能“暗度陳倉”——而這條通路與治療抑郁癥密切相關(guān) 。
“由此 ， 設(shè)計(jì)化合物的思路就很清晰了：讓脫磷酸裸蓋菇素‘聽話’地走第二條路 。 ”汪勝說 。
“嗑藥”小鼠不搖頭
程建軍研究組很快設(shè)計(jì)出了符合實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ偷男∈?。 研究人員驚喜地發(fā)現(xiàn) ， 小鼠在接受致幻劑后并未出現(xiàn)致幻反應(yīng)；與此同時(shí) ， 小鼠的抑郁癥狀得到了明顯緩解 。 “這說明抗抑郁和致幻效果是可以分離的 。 ”汪勝解釋 。
這項(xiàng)研究成果為新一代非致幻快速起效的抗抑郁藥研發(fā)指明了方向 。 需要指出的是 ， 化合物并不等同于藥品 ， 科研人員還需要進(jìn)行大量的實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證 。 “我們將繼續(xù)優(yōu)化現(xiàn)有的化合物 ， 確保小鼠實(shí)驗(yàn)的安全性 。 ”汪勝介紹 ， “今后也會(huì)持續(xù)尋找有效化合物 ， 開展臨床前評估 ， 預(yù)計(jì)兩三年后將我們認(rèn)為有前景的化合物推向臨床 。 ”