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受體|改造“致幻劑”治抑郁癥

治療致幻劑汪勝改造相關(guān)研究血清素抗抑郁受體磷酸化合物效果作用抑郁癥程建軍

據(jù)新華社上海1月28日電在快節(jié)奏的現(xiàn)代生活中 ， 抑郁癥成為越來(lái)越常見的一種心理疾病 。 通過(guò)改造抹掉“致幻劑”的致幻作用、保留其抗抑郁的效果 ， 以此來(lái)治療抑郁癥——根據(jù)這種新穎的藥物研發(fā)思路 ， 科學(xué)家成功研發(fā)出新型快速抗抑郁化合物 。
1月28日 ， 國(guó)際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)》雜志發(fā)表了由中國(guó)科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心汪勝研究組和上海科技大學(xué)iHuman研究所程建軍研究組合作的相關(guān)研究論文 ， 并配發(fā)評(píng)論予以高度評(píng)價(jià) 。
【受體|改造“致幻劑”治抑郁癥】據(jù)汪勝研究員介紹 ， 近年來(lái) ， 科學(xué)研究已發(fā)現(xiàn)多種致幻劑在抑郁癥治療方面有很大潛能 。 例如 ， 從致幻蘑菇中提取的一類天然致幻劑“裸蓋菇素” ， 目前已作為治療重度抑郁癥和藥物抵抗性抑郁癥的突破性療法 。 二期臨床研究結(jié)果表明 ， “裸蓋菇素”在一天內(nèi)可以極大改善抑郁癥患者的癥狀 ， 且效果可持續(xù)三個(gè)月以上 。
但是 ， 致幻劑的致幻副作用 ， 也極大地限制了它們的臨床研究和廣泛應(yīng)用 。 目前 ， 科學(xué)家們一直致力于尋找和研發(fā)非致幻、且能快速起效的新型抗抑郁藥 。
研究發(fā)現(xiàn) ， “裸蓋菇素”之所以能抗抑郁 ， 是因?yàn)樵谌梭w內(nèi)被代謝為“脫磷酸裸蓋菇素” ， 進(jìn)一步與血清素2A受體結(jié)合發(fā)揮作用 。 汪勝研究組通過(guò)結(jié)構(gòu)解析進(jìn)一步發(fā)現(xiàn) ， “脫磷酸裸蓋菇素”除了與血清素2A受體的經(jīng)典結(jié)合模式之外 ， 還存在另一種受脂質(zhì)調(diào)控的結(jié)合模式 。
研究團(tuán)隊(duì)深入研究了第二種結(jié)合模式的調(diào)控原理 ， 發(fā)現(xiàn)血清素2A受體有兩條下游信號(hào)通路的激活效率 ， 與致幻劑的致幻效果密切相關(guān) 。 基于這一發(fā)現(xiàn) ， 研究人員有針對(duì)性地設(shè)計(jì)并人工合成了系列化合物 。 通過(guò)在小鼠體內(nèi)進(jìn)行研究 ， 表明該系列化合物無(wú)致幻作用 ， 且同時(shí)具備快速抗抑郁的效果 。