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腫瘤|CD：化療效果好的胃癌患者，都有這幾個(gè)特點(diǎn)( 三 )

胃癌Jeeyun相關(guān)研究都有化療T細(xì)胞效果免疫細(xì)胞治療患者腫瘤ScRNA-seq


既然化療藥物能夠重塑腫瘤的免疫微環(huán)境 ， 那么對(duì)于不響應(yīng)型患者而言 ， 是不是因?yàn)榛煂?duì)T細(xì)胞（尤其是耗竭T細(xì)胞）調(diào)控效果不佳呢？
為證實(shí)這一猜想 ， 研究者將T細(xì)胞細(xì)分為6個(gè)亞型：調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）、原始CD4、增殖型T細(xì)胞、記憶CD8、效應(yīng)CD8及耗竭CD8細(xì)胞 。 他們發(fā)現(xiàn) 3名化療耐藥的患者（EP-05 ， EP-07及EP-08）均不表達(dá)PD-L1 ， 而在化療后也未檢測(cè)到PD-L1的表達(dá)上調(diào)；有2名患者存在MET基因擴(kuò)增 ， 而這兩名患者同時(shí)伴有TIGIT基因的富集 ， 表明這兩名患者中含有較高比例的終末分化型T細(xì)胞（圖4A-B） 。
接下來(lái) ， 研究人員對(duì)EP-07患者化療前后的組織樣本進(jìn)行分析 ， 該患者存在MET基因擴(kuò)增 ， 且在化療后病情出現(xiàn)快速進(jìn)展 。 多重免疫組化結(jié)果表明 ， 該患者腫瘤組織在化療前含有較高比例的CD11c+樹(shù)突狀細(xì)胞（DC）（12.2%）及CD8+淋巴細(xì)胞（22.1%）；而化療后TME主要為巨噬細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞、CD20+ B細(xì)胞（8.6%） ， 而DC細(xì)胞含量明顯減少（0.4%） 。
而對(duì)EP-08患者的分析表明 ， 化療后腫瘤組織中LAG3+細(xì)胞比例（0.3%）及CD20+細(xì)胞比例（2.5%）均顯著高于化療前（LAG3+ 0.04%；CD20+ 1.03%）（圖4C-E） 。 由此可知 ， 不響應(yīng)型患者的腫瘤組織化療后幾乎沒(méi)有出現(xiàn)T細(xì)胞浸潤(rùn) ， 而LAG3的表達(dá)及B細(xì)胞浸潤(rùn)反而有所增加 。
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圖4：化療后無(wú)響應(yīng)患者TME的細(xì)胞特征
總的來(lái)說(shuō) ， 這個(gè)研究首次在臨床樣本中證實(shí)：化療可調(diào)控部分胃癌患者的腫瘤免疫微環(huán)境 ， 進(jìn)而影響腫瘤預(yù)后 。
此外 ， 對(duì)于部分不響應(yīng)化療的患者 ， 其PD-L1表達(dá)較低 ， 且化療后出現(xiàn)LAG3+及CD20+細(xì)胞浸潤(rùn) ， 提示該組患者接受ICIs治療的獲益也很有限 ， 仍需要開(kāi)發(fā)新的治療方案 。
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化療藥物重塑TME的機(jī)制猜想圖
需要注意的是 ， 本研究仍屬于小樣本量研究 ， 而且關(guān)于化療藥物調(diào)控免疫細(xì)胞的分子機(jī)制也尚未明確 ， 關(guān)于化療與免疫微環(huán)境的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)仍需要更多的研究加以證實(shí) 。
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