帕金森病是一種與年齡密切相關(guān)的慢性疾病。中腦黑質(zhì)致密區(qū)是PD的主要解剖部位,其中多巴胺能神經(jīng)元因變性而丟失。如果超過(guò)一半的神經(jīng)元受損,就會(huì)導(dǎo)致臨床癥狀。
目前,帕金森病的主要治療方法是藥物和手術(shù)。但藥物和手術(shù)不能標(biāo)本兼治,不能控制病程進(jìn)展。因此,兩者在臨床應(yīng)用上都有很大的局限性,這使得研究者開(kāi)始將研究重點(diǎn)放在神經(jīng)保護(hù)治療和神經(jīng)功能重塑治療的基礎(chǔ)研究上。
近年來(lái),干細(xì)胞逐漸成為生物學(xué)研究的熱點(diǎn),干細(xì)胞移植替代療法應(yīng)運(yùn)而生,就是將細(xì)胞移植到病灶中,以特定的方式進(jìn)行分化,重建正常細(xì)胞或組織,從而達(dá)到治愈疾病的目的。為包括帕金森病在內(nèi)的神經(jīng)退行性疾病的治療提供了新的有效途徑。
目前實(shí)驗(yàn)研究中用于治療PD的干細(xì)胞來(lái)源廣泛,不同類(lèi)型的干細(xì)胞在治療PD的過(guò)程中表現(xiàn)出不同的效果。本文主要綜述幾種干細(xì)胞治療帕金森病的研究進(jìn)展。
胚胎干細(xì)胞
胚胎干細(xì)胞(ESCs)是從早期胚胎中分離出來(lái)的一類(lèi)細(xì)胞,可以在不同的環(huán)境中誘導(dǎo)分化成體內(nèi)幾乎任何細(xì)胞類(lèi)型。
【 移植|中科西部干細(xì)胞研究院:干細(xì)胞療法對(duì)帕金森病的臨床研究進(jìn)展】 目前,胚胎干細(xì)胞技術(shù)的發(fā)展受到倫理爭(zhēng)議,人類(lèi)胚胎干細(xì)胞技術(shù)的研究在很大程度上受到世界各國(guó)包括發(fā)達(dá)國(guó)家的限制。因此,近年來(lái)ESCs技術(shù)逐漸被其他種類(lèi)的干細(xì)胞所取代。
神經(jīng)干細(xì)胞移植治療PD
NSCs為未分化細(xì)胞。由于神經(jīng)干細(xì)胞具有自我更新和分化的潛力,可以移植到帕金森病患者的大腦中,分化為膠質(zhì)細(xì)胞、神經(jīng)元和少突膠質(zhì)細(xì)胞,從而發(fā)揮多巴胺能神經(jīng)元的作用。
00-1010骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療PD:骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞最早是從Pittenge等于脊髓中提取培養(yǎng)出來(lái)的,是一種具有多向分化潛能的成體干細(xì)胞。
00-1010 UC-MSCS是臍帶血培養(yǎng)的結(jié)果。由于臍帶來(lái)源豐富,受到許多研究者的青睞。UC-MSCs具有多向分化的潛能,在不同條件下可分為中胚層和外胚層組織、神經(jīng)細(xì)胞、神經(jīng)元等體細(xì)胞。
間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療PD
ADSCs具有自我更新和分化的潛能,已被證明是治療周?chē)窠?jīng)再生的理想選擇。越來(lái)越多的研究者將ADSCs作為組織再生的間質(zhì)細(xì)胞來(lái)源,在再生領(lǐng)域發(fā)揮著重要作用。
00-1010誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(iPSCs)是由體細(xì)胞重編程后轉(zhuǎn)化而來(lái)的多能干細(xì)胞,具有與ESCs相似的形態(tài)、自我更新和分化能力。
臍血間充質(zhì)干細(xì)胞(UC-MSCs)治療PD
周等將病毒轉(zhuǎn)染后的ADSCs自行移植到PD恒河猴模型大腦的紋狀體和黑質(zhì),然后觀察4個(gè)月恒河猴的行為和健康狀況。實(shí)驗(yàn)證明,自體移植的樹(shù)突狀細(xì)胞存活良好,顯著改善了恒河猴的帕金森病癥狀。
00-1010:在細(xì)胞來(lái)源神經(jīng)干細(xì)胞:,張?bào)汊邔?0名PD患者納入實(shí)驗(yàn),在植入將神經(jīng)干細(xì)胞懸液注射到30名PD患者中,對(duì)移植前后的PD患者進(jìn)行評(píng)分。結(jié)果表明,神經(jīng)干細(xì)胞在體外穩(wěn)定擴(kuò)增,具有分化為星形膠質(zhì)細(xì)胞、神經(jīng)元和少突膠質(zhì)細(xì)胞的能力。因此,體外擴(kuò)增后將人神經(jīng)干細(xì)胞移植到帕金森病患者體內(nèi)治療帕金森病是有效的。
細(xì)胞來(lái)源臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞:等對(duì)15例PD患者進(jìn)行頸靜脈穿刺,采用統(tǒng)一的PD評(píng)分量表評(píng)估移植前后UC-MSCS植入患者的神經(jīng)功能。結(jié)果顯示,移植后患者震顫、僵直癥狀明顯改善,但運(yùn)動(dòng)遲緩、姿勢(shì)不穩(wěn)等臨床癥狀無(wú)明顯改善,無(wú)一例患者出現(xiàn)移植物抗宿主病。
近年來(lái),不同類(lèi)型的干細(xì)胞在綜上所述,,被用于治療許多疾病,包括免疫疾病、神經(jīng)疾病、心血管疾病、消化疾病和內(nèi)分泌疾病。
隨著許多實(shí)驗(yàn)?zāi)P偷某晒ⅲ杉?xì)胞治療帕金森病取得了突破性進(jìn)展。希望隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷進(jìn)步,科研人員能夠緩解PD帶來(lái)的痛苦。
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