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心血管疾病與惡性腫瘤的共同危險因素及藥物影響

健康知識養生常識

心血管疾病與惡性腫瘤的共同危險因素及藥物影響
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回顧性綜述了心血管疾病與惡性腫瘤之間的相互關系 ， 以期加深對心血管疾病與癌癥病因的認識 ， 為這兩種疾病的一級預防、二級預防提供指導 。
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心血管疾病與惡性腫瘤的病理生理學機制
心臟長時間收縮功能的維持 ， 腫瘤旺盛分裂增殖的保持 ， 兩者都表現出對能量代謝的優化和需求 。 心房鈉尿肽、CA-125等的生物標志物可以同時預測心衰和惡性腫瘤的發生 。 根據多項流行病學調查 ， 癌癥患者中心血管疾病的發病率明顯升高 ， 是患者的主要死因之一；心血管疾病患者似乎也面臨著相對較高的癌癥確診率 。
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(圖1)心血管疾病和惡性腫瘤的發病機制和相互作用
?慢性炎癥狀態：心血管疾病患者體內的慢性炎癥狀態通常呈現惡性循環；在慢性炎癥狀態下 ， 免疫系統的監視、清除功能被削弱 ， 導致腫瘤逃逸 ， 產生耐藥性 ， 間接誘發癌癥 。
?氧化應激：血管內皮的氧化應激導致平滑肌增生和斑塊形成；細胞內的氧化應激可能導致DNA的損傷、基因突變 ， 也是癌變的主要促進因素 。
?交感神經系統與RAAS系統：在心血管疾病中被過度激活；參與惡性腫瘤的發生、增殖和轉移 。
?代謝：衰竭的心肌細胞與腫瘤細胞在代謝方面具有驚人的相似性 。 在衰竭的心肌細胞中,活性氧大量積蓄 ， 氧氣供應不足 ， 形成惡性循環,加劇心功能障礙 。 抑制腫瘤細胞代謝 ， 控制分裂增殖,是藥理學頗有潛力的研究方向 。
?細胞外基質：受心力衰竭等刺激后 ， 成纖維細胞轉化為肌成纖維細胞 ， 大量分泌膠原纖維 ， 細胞外基質的組成和結構產生顯著改變；并通過血液循環系統建立起心血管和惡性腫瘤全身性的聯系 。
?腫瘤間質：腫瘤間質也通過旺盛的合成分泌大量的蛋白質成分、微泡和外泌體及其運輸的miRNA等物質 ， 通常處于缺氧狀態 ， 在信號轉導、血管生成、細胞增殖、腫瘤轉移和免疫逃逸中發揮重要作用 。
惡性腫瘤治療的心臟毒性
近年來發展的新興抗癌治療一方面提升了患者的5年生存率；另一方面新發的心臟毒性也相應地增加了更多心血管系統疾病風險 。
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惡性腫瘤治療措施的心臟毒性關聯圖
【心血管疾病與惡性腫瘤的共同危險因素及藥物影響】?蒽環類藥物：蒽環類藥物治療腫瘤中 ， 抑制腫瘤細胞表達的拓撲異構酶II-α的同時 ， 也抑制了心肌細胞中的拓撲異構酶II-β ， 干擾心肌細胞的DNA修復 ， 導致雙鏈破壞 。 此外,蒽環類藥物還導致心臟功能逐漸失去代償 。 與其他具有心臟毒性的藥物合用 ， 如曲妥珠單抗等 ， 心臟毒性進一步增加 ， 最終引發心力衰竭 。 隨著對蒽環類藥物心臟毒性的認識了解 ， 這類藥物的處方量已經逐年下降 。
?抗人表皮生長因子受體2(HER-2)藥物：以曲妥珠單抗為代表的抗HER-2藥物是乳腺癌等惡性腫瘤治療的經典藥物 ， 通過功能性封閉HER-2 ， 阻斷人表皮生長因子(EGF)的結合實現抑制腫瘤細胞增殖、轉移的作用 ， 同時通過抗體依賴的細胞介導的細胞毒效應殺傷腫瘤細胞 。 心臟表達的HER-2受體被曲妥珠單抗非特異性地抑制后 ， 心臟的抗逆性降低 ， 合用蒽環類藥物后心衰風險加大 。
?免疫檢查點阻斷療法：抗CTLA-4和抗PD-1/PD-L1的單克隆抗體是免疫檢查點阻斷的兩類代表性藥物 ， 在治療黑色素瘤等難治惡性腫瘤中療效顯著 。 以CTLA-4和PD-1/PD-L1為靶點的免疫治療 ， 其心臟毒性是單克隆抗體作用于心臟-T細胞軸產生的 ， 甚至可進展到心力衰竭 。 隨著免疫治療的逐步推廣 ， 心臟毒性成為臨床應用中不可忽視的問題 。