1. 首頁 > 健康養生 > >

腎癌靶向治療需不需要做基因檢測？淺談腎癌靶向藥的治療原理

健康知識養生常識

靶向藥仍然是晚期腎癌最重要的治療手段 ， 而且取得了非常不錯的效果 。 但是很多朋友對腎癌的靶向藥治療原理 ， 是否必須做基因檢測以及相關的副作用等還不是很了解 ， 本篇文章就簡單介紹一下這些問題 。
目前國內比較常用的腎癌靶向藥主要有：索拉非尼、舒尼替尼、琣唑帕尼、卡博替尼、阿昔替尼和依維莫司 。 從藥名也不難看出他們主要是兩大類藥 ， 后面會分別介紹 。
VHL基因與腎癌的關系密切
70%~90%的散發性腎癌患者中存在VHL基因的突變或者失活 ， 所以腎癌的發生發展與VHL基因密切相關 。
腎癌的靶向治療還要牽扯到VHL基因的突變或者失活 。 VHL基因被認為是一種抑癌基因 ， 位于染色體3的短臂 ， 編碼vonHippel-Lindau蛋白 。 VHL基因功能非常復雜 ， 如果發生突變或者沉默 ， 會引起各種疾病 ， 其中就包括我們今天要說的腎癌 ， 特別是最常見的腎透明細胞癌 。 為了便于表述 ， 如果沒有特殊提及 ， 后文的腎癌主要是指腎透明細胞癌這種類型 。
【腎癌靶向治療需不需要做基因檢測？淺談腎癌靶向藥的治療原理】VHL基因的表達產物pVHL（VHL蛋白） ， 在細胞內可以與其他相關蛋白形成一個復合體蛋白 ， 這個復合體蛋白可以將缺氧誘導因子（HIF）進行泛素化標記 ， 從而將HIF降解 。 一旦VHL突變或者失活 ， 就會導致缺氧誘導因子HIF在細胞內聚集 。 HIF的聚集則導致其下游的血管內皮生長因子（VEGF）、血小板衍生生長因子（PDGF）、轉化生長因子（TGF-α）以及促紅細胞生成素（EPO）等過度表達 ， 而這些因子與腫瘤的生長密切相關 。 目前所知HIF一共可以調控下游200多個基因的表達 ， 大部分功能尚不明確 。
因此對VHL基因功能的研究 ， 也為晚期轉移性腎癌的靶向藥物治療明確了方向 。
腎癌靶向治療需不需要做基因檢測？淺談腎癌靶向藥的治療原理
文章圖片
VHL與HIF的作用功能
腎癌靶向藥靶向的是什么？
前文已經提及 ， VHL基因失活導致HIF的積累 ， 從而導致血管內皮生長因子（VEGF）、血小板衍生生長因子（PDGF）、轉化生長因子（TGF-α）等增加 ， 而這些因子與腎癌生長直接相關 。 因此現在很多靶向藥的設計就是直接抑制VEGF、PDGF或其受體的活性 ， 這樣就可以讓VEGF等因子不能與受體結合 ， 從而讓癌細胞的生長受阻 ， 達到治療癌癥的目的 。
從下圖可以看出 ， 目前國內上市的一線靶向藥索拉非尼、舒尼替尼、琣唑帕尼（也稱帕唑帕尼）、卡博替尼都是通過抑制VEGFR（VEGF受體）和PDGFR（PDGF受體）達到治療效果的 ， 包括一些二線治療藥物如阿昔替尼也是抑制VEGFR的 。 二線治療藥物依維莫司也是通過抑制mTOR ， 減少HIF積累 ， 從而減少VEGF和PDGF的表達 ， 達到抑制腎癌的目的 。
腎癌靶向治療需不需要做基因檢測？淺談腎癌靶向藥的治療原理
文章圖片
腎癌靶向藥的靶點
很多朋友可能在藥品說明書或者其他地方看到如 ， “索拉非尼是酪胺酸激酶受體” ， 這樣的表述 。 這里解釋一下 ， 血小板衍生生長因子受體（PDGFR）屬于酪胺酸激酶受體的一種 ， 位于細胞膜表面 。 而VEGF受體也屬于酪氨酸激酶受體 。 目前已知的酪氨酸激酶受體有幾十種 ， 它們的主要功能就是將細胞外的信號傳遞到細胞內 ， 從而調控細胞內的生命活動 。
腎癌靶向治療需不需要做基因檢測？淺談腎癌靶向藥的治療原理
文章圖片
VEGF受體也屬于酪氨酸激酶受體
腎癌吃靶向藥到底需不需要做基因檢測？
我經常被患者問到這個問題 ， 其實認真看完前面的內容 ， 這里已經有答案了 。 對于首次服用靶向藥的腎癌患者是不需要做基因檢測的 。