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抑郁癥|陳根：致幻劑抗抑郁，更有效更安全？

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抑郁癥|陳根：致幻劑抗抑郁，更有效更安全？

文/陳根
根據世界衛生組織2019年的數據 ， 全球有超過3.5億人罹患抑郁癥 ， 近十年來患者增速約18% 。 同年 ， 一項發表于《柳葉刀 · 精神病學》的調查研究推測 ， 中國的抑郁癥患者超過9500萬人 ， 抑郁癥終生患病率達到6.9% 。 因抑郁者而起的死亡也成為青年組人群的第二大死因 。
而藥物干預治療 ， 則是抑郁癥非常重要的治療手段 ， 但目前 ， 治療上仍依靠以傳統抗抑郁藥物為基礎的綜合治療方法 。 經典抗抑郁藥雖然能在初期有效改善大部分癥狀 ， 但副作用和癥狀復發問題一直給患者帶來巨大的困擾 。
一個覆蓋英國150家全科診所的臨床研究表明 ， 當抑郁癥患者有至少2次癥狀發作史或已服用抗抑郁藥2年 ， 在自我感覺良好的情況下停藥后 ， 有56%的人會在1年內癥狀復發 ， 而繼續維持藥物治療的患者在同等時間內復發率也高達39%——抑郁者患者們 ， 需要更安全、更有效的藥物 。
【抑郁癥|陳根：致幻劑抗抑郁，更有效更安全？】2016年5月17日 ， 來自英國倫敦帝國理工學院腦科學系的羅賓·哈里斯教授及其團隊在《柳葉刀·精神病學》上報道了一項用裸頭草堿（致幻劑）治療耐藥性抑郁癥的臨床研究結果 ， 結果發現 ， 除了一些患者在服藥初期產生暫時的輕度焦慮外 ， 所有患者對藥物的耐受性較好 。

兩次連續用藥后 ， 60%的患者在一周后癥狀完全消失 ， 讓患者的抑郁癥評分下降顯著 ， 且效果持續了3個月以上 。 致幻劑由此進入藥物研發人們的視線 。
然而 ， 直接使用致幻劑治療抑郁癥的策略也存在明顯的缺陷 。 一方面 ， 致幻類物質會導致病人產生幻覺 ， 存在風險；另一方面 ， 因為需要住院治療和醫生全程介入 ， 其使用成本較高 。 因此 ， 如何在激活作用靶點的前提下 ， 將抗抑郁作用與致幻作用分離 ， 成為致幻劑應用于抑郁癥治療的難點 。
而現在 ， 在一項發表于《科學》雜志的研究中 ， 程建軍課題組與中國科學院分子細胞科學卓越創新中心（生物化學與細胞生物學研究所）汪勝課題組合作 ， 基于致幻劑與受體作用的分子機制 ， 設計出一類無致幻作用的新型抗抑郁分子 。 這項研究為速效、長效抗抑郁藥物的研發提供了一條全新思路 。
目前 ， 已知的致幻劑都是通過激活血清素2A受體（5-HT2aR）產生致幻作用的 ， 但對于這個受體的作用機制 ， 已有研究的認識還比較有限 。 因此 ， 5-HT2aR與致幻劑結合的分子模式 ， 就成為這項研究的出發點 。
具體來看 ， 此次研究人員通過對已上市的抗精神病藥盧美哌隆的結構改造 ， 設計出一款5-HT2aR的受體激動劑；隨后在其基礎上 ， 進一步設計出一系列新型5-HT2aR受體激動劑 。 在小鼠實驗中 ， 化合物IHCH-7086通過對5-HT2aR受體的偏向性激活 ， 表現出與致幻劑相當的抗抑郁作用 ， 并且沒有表現出致幻作用 。
可以說 ， 這項研究不僅深入闡明了致幻的分子機制 ， 同時有助于理解致幻劑緩解抑郁癥的藥理機制 ， 為新型速效、長效抗抑郁藥物的研發提供理論指導 。 未來 ， 人們有望開發出更安全、更有效的藥物 ， 為龐大的抑郁者患者人群提供幫助 。