從不吸煙為什么還會得肺癌?科學家闡明不吸煙者肺癌起源

撰文:朱哼哼
編審:王新凱
排版:任佳溪
眾所周知 , 吸煙是肺癌發生最主要的原因 , 臨床上80%多的肺癌病例都與吸煙密切相關 。 而肺癌之所以是我國第一大癌癥 , 也離不開3.5億煙民的支持 。
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(來源:Pixabay)
那么 , 問題來了!剩下20%左右的肺癌患者 , 大多是女性 , 且從來不吸煙 , 為什么還會得肺癌呢?
雖然 , 諸如二手煙、油煙、空氣污染、石棉污染等在內的環境因素可以解釋一些不吸煙肺癌的原因 , 但是此前科學家們依舊對此類癌癥不了解 。
近日 , 美國國立衛生研究院下屬國家癌癥研究所癌癥流行病學和遺傳學大佬MariaTeresaLandi博士帶領的研究團隊 , 通過對232個從不吸煙肺癌患者進行高覆蓋全基因組測序 , 并對腫瘤基因組突變特征進行分析發現 , 從不吸煙患者的肺癌主要起源于機體自然增殖過程中積累的DNA損傷 。
同時 , 研究人群還鑒定出3種不同的肺癌亞型 , 建議其接受不同的治療方案 。 具體來說 , 不吸煙肺癌患者主要屬于Piano亞型 , 此類腫瘤具有惡性程度低、生存率高、突變負荷低、生長緩慢等特點 , 潛伏期接近10年 , 49.6%的不吸煙肺癌患者屬于此亞型 。 不過此類亞型 , 在吸煙者中十分罕見 。
而mezzo-forte亞型具有特定的染色體擴展突變以及EGFR突變 , forte亞型具有全基因組加倍等特點 , 二者腫瘤生長均較快 , 潛伏期分別為0.08和0.28年 。
對于這一研究結果 , Landi博士表示 , “我們的研究表明 , 從不吸煙者中存在不同的肺癌亞型 , 它們具有不同的分子特征和進化過程 。 對于不同的亞型 , 我們應該采取不同的治療方法 。 例如 , 生長緩慢的piano亞型及早治療治愈希望很大 , 而晚期則較難治療 。 相比之下mezzo-forte和forte亞型具有常見的驅動基因突變 , 更適合從靶向治療中受益 。 ”
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相關研究以“Genomicandevolutionaryclassificationoflungcancerinneversmokers”為題 , 發表在最新一期的NatureGenetics雜志上 。
吸煙和不吸煙者得的肺癌 , 是“兩種病”
隨著人們健康意識的提高 , 以及歐美國家控煙政策初顯成效 , 全球肺癌發病率已有下降趨勢 。 此前 , 國際癌癥研究機構公布的數據顯示 , 乳腺癌已取代肺癌成為全球發病率最高的腫瘤 。
不過 , 一些調查顯示 , 吸煙肺癌患者的數量雖然持續下降 , 但是不吸煙人群尤其是女性 , 似乎成為了新的肺癌高危人群 。 例如 , 中國80%的女性肺癌患者從不吸煙 。
早在2013年-2014年 , 復旦大學附屬腫瘤醫院胸外科團隊對上海市閔行地區居民進行低劑量螺旋CT肺癌篩查研究中就發現這種情況存在 。
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從不吸煙為什么還會得肺癌?科學家闡明不吸煙者肺癌起源】(來源:Pixabay)
當然 , 這并不意味著吸煙沒有危害 。 相反 , 吸煙和不吸煙肺癌其實是“兩種病” 。
早在2009年的時候 , 約翰斯霍普金斯大學的研究人員就發現 , 吸煙者和非吸煙者所得肺癌有著顯著的差別 。 具體來說 , 研究人員發現 , 不吸煙肺癌患者大多屬于肺腺癌類型 , 攜帶EGFR突變 , 對于靶向治療敏感 , 預后非常好 。
相比之下 , 吸煙肺癌患者腫瘤突變負荷較高 , EGFR突變比例較低 , 肺鱗癌占比較高 , 對于靶向治療不敏感 , 預后較差 。
在上述復旦大學附屬腫瘤醫院胸外科團隊的研究中也發現了 , 與以往肺癌“難治、預后不好”的傳統形象不同 , 這些不吸煙肺癌患者經過規范治療后預后非常好 。