男女激情视频网站在线-狠狠躁夜夜躁人人爽天天3-99国产午夜在线精品-一区二区三区日本精品视频-久久99热这里只精品-国产精品熟女视频区蛋播-人久热欧美在线观看量量-加勒比熟妇中文高清-碰碰视频一区二区三区

  1. 首頁 > 健康養(yǎng)生 > >

宿主|蜱蟲叮咬后病毒入侵大腦，武漢病毒所找到烈性病毒首個功能性受體

崔宗強蛋白團隊大腦病毒蜱傳腦炎病毒蜱蟲受體功能性武漢基因研究宿主病毒入侵細胞

每年的春夏之際 ， 中國大興安嶺、長白山在內的東北地區(qū)要提高警惕預防一種專性吸血的體外寄生動物——蜱蟲 。 蜱蟲叮咬傳播的黃病毒蜱傳腦炎病毒（TBEV） ， 感染人可導致腦炎、腦膜炎等中樞神經系統(tǒng)疾病及死亡 。
蜱傳腦炎病毒發(fā)現于20世紀30年代 ， 最早于1937年被分離出來 。 這種嗜神經性病毒 ， 屬于黃病毒科黃病毒屬 ， 有球形脂質包裹的單正鏈RNA病毒 。 結構蛋白由衣殼蛋白（C）、膜蛋白（M）、包膜糖蛋白（E）組成 ， 其中E蛋白是能夠誘導宿主產生中和抗體的一種重要抗原 。 該病毒有三個基因亞型：分別是歐洲亞型、西伯利亞亞型和遠東亞型 。
蜱傳腦炎（TBE）遍高發(fā)于歐洲地區(qū)、西伯利亞地區(qū)、中國北部和日本等 ， 這種急性傳染性疾病的病死率高達10%-20% ， 是近年來病毒學專家研究的重點和難點 。 而除了人類以外 ， 該病毒還能夠感染大量森林中的動物 ， 如熊、野豬、馬、鹿、松鼠、旱獺和各種鳥類等 ， 因此也被稱為森林腦炎 。
從預防角度來看 ， 蜱傳腦炎已有多種滅活和減毒疫苗 。 就在2021年8月 ， 美國食品和藥物藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準了輝瑞TICOVAC疫苗用于預防1歲及以上人的蜱傳腦炎（TBE）感染 。 TICOVAC疫苗也是美國唯一獲得FDA支持的蜱傳腦炎疫苗 。 一般來說 ， 前往森林地區(qū)的游客、伐木工人等最好接種疫苗 ， 以防止感染 。然而 ， 中國科學院武漢病毒研究所/生物安全大科學研究中心崔宗強團隊在日前發(fā)表的一項研究中提到 ， 全球每年有超過1.3萬例由蜱蟲傳播的腦炎臨床病例發(fā)生 ， 在過去幾十年里病例數量不斷增加 。 盡管有針對該病毒的疫苗 ， 但它仍然是歐洲和東北亞中樞神經系統(tǒng)感染的主要病原體之一 。 截至目前還沒有針對這一病毒的特異性和有效的治療方法 。
蜱傳腦炎病毒發(fā)現至今已超過80年 ， 但其細胞受體未知 ， 這阻礙著對病毒感染致病機制的理解和抗病毒藥物的研發(fā) 。 崔宗強團隊的這項研究則首次發(fā)現 ， T細胞免疫球蛋白域粘蛋白域蛋白-1（TIM-1）是蜱傳腦炎病毒的功能性受體 ， 揭示了蜱傳腦炎病毒入侵的關鍵機制 。
該研究已正式發(fā)表于微生物研究領域權威期刊mBio ， 崔宗強為該研究的通訊作者 。 研究得到中科院戰(zhàn)略性先導科技專項、國家自然科學基金、中科院前沿科學重點研究項目和中科院分子病毒與免疫重點實驗室開放課題基金的支持 。
以往的研究顯示 ， 蜱傳腦炎病毒的生命周期始于病毒粒子附著在宿主細胞表面膜上的受體上 ， 隨后導致受體介導的內吞作用 。 蜱傳腦炎病毒進入靶細胞的過程需要作為進入因子或細胞受體的宿主分子 。
崔宗強等人提到 ， 盡管一些細胞表面分子被認為在病毒粒子附著中發(fā)揮作用 ， 但對介導蜱傳腦炎病毒進入的分子間相互作用了解甚少 ， 而參與蜱傳腦炎病毒進入的宿主因子也尚未被識別和表征 。 在這項研究中 ， 研究團隊提供了幾條證據 ， 證明了TIM-1是蜱傳腦炎病毒進入的關鍵宿主因子 。
據中國科學院武漢病毒研究所對該研究的介紹 ， 通過病毒結合細胞膜蛋白的質譜分析 ， 研究團隊篩選出一種能夠與蜱傳腦炎病毒粒子結合的宿主蛋白TIM-1 。 異位表達TIM-1可顯著增強非敏感細胞對蜱傳腦炎病毒的易感性 。
隨后 ， 通過基因敲除和病毒基因組RNA轉染試驗 ， 研究團隊證實了TIM-1在病毒復制周期的侵入階段發(fā)揮作用 。 TIM-1與病毒粒子可共同內化進入宿主細胞 。 通過基因敲除、基因敲減、抗體封阻等抑制TIM-1蛋白功能 ， 能夠顯著抑制病毒感染A549和Vero等細胞 。 在表達TIM-1的原代腎小管上皮細胞（RTEC）中 ， 拮抗TIM-1也可顯著降低病毒的感染水平 。