經驗分享：轉染環節對AAV基因療法GMP級生產的影響( 二 ) _健康小知識

曼博生物作為美國polysciences品牌官方授權的中國區Exclusive經銷商，在提供優質的進口cGMP級PEI轉染試劑MAXgeneGMP同時，曼博生物憑借自身實力，為國內賽道提供穩定運輸條件和高效供應能力，以此建立了MAXgeneGMP成熟的本土化應用流程，共同加速國內AAV基因治療方案的開發轉化之路。
轉染環節折射的痛點需求
1.工藝提升
首先，在大規模商業化生產工藝流程的開發過程中，上下游中均存在一些制備工藝和制備方法，它們雖然已經是目前AAV制備最常見的技術，但是可擴展性有限。例如，傳統實驗室生產工藝中，上游通常使用難以放大的貼壁培養體系進行細胞培養，相對而言，無血清懸浮培養不僅更具可拓展性，還為下游純化減少了負擔；下游純化中，常見的親和層析法雖然在規模上可以大量分離AAV衣殼，但無法區分空衣殼，且不同血清型所需填料的特異性較高，成本隨之增長。
目前大規模瞬時轉染是AAV生產共同選擇的轉染方式，但是隨著細胞的不斷分裂，該種轉染方式會使增殖外源基因最終會丟失，無法繼續進行重組蛋白的生產，這和AAV基因治療的一次性給藥限制息息相關。
同時，在前期生產中，轉染試劑的性質、供給和轉染效率也需要維持穩定狀態，才能保證可用細胞的質量控制，降低成本損耗。這一工藝需求考驗著轉染試劑的供給穩定性。例如，曼博生物在國內的備貨倉庫分布已超過5個城市，其穩定的供應能力使其在類似疫情的受限時期也能夠針對進口產品的特殊性維持有力的產品提供，穩健地滿足AAV的生產需求，為客戶顯著降低使用高品質進口試劑的供應風險。
2.試劑質控
如果早期藥物研發過程中認為遵循GMP級生產尚非必要，那么從實驗室方案過渡到放大規模的商業化方案的過程就需要適應細胞、更改其他原料、適應不同工藝流程要點等操作。一方面，其時間成本可能需要幾個月且存在失敗的概率；另一方面，替代原料的選擇還須通過可靠分析方法的驗證，以保持產品前后質量的一致性。因此，盡早選擇GMP級原料或者可放大的系列產品是助力生產工藝向大規模生產轉化的優勢選擇。
3.供應鏈建立
除了工藝優化和原料質量的問題，設備和原料的供應是否能滿足藥物開發的時間、空間、數量的需求也是目前大規模商業化生產的關鍵影響因素之一。一條流暢、穩健的供應鏈是一款AAV基因治療候選產品能夠按照實驗計劃順利推進的保障。
國內AAV載體和遞送系統研發制備的工廠建設目前尚在起步階段。少數具備單獨建廠能力的CDMO或原料企業選擇自行建立完整供應鏈，例如獨立建設GMP級工廠，功能的可完善性較強，規模一般也較大；同時相當一部分供應鏈企業受利于生物醫藥產業園區的積極政策，多家企業在園區內形成聚集效應，共同參與區域范圍內供應鏈的完善，也相輔相成地促進供應鏈的覆蓋面，擴大其產品的應用效率。
曼博生物為保證供應效率，同時綜合了兩類供應鏈的優勢。一方面，曼博生物在境內外均保持高效的儲存、運輸和管理的效率：源頭庫存的信息核查保持實時更新，同時即日完成出倉環節，保證訂單在一日內迅速啟動；另一方面，基于進口產品帶來的跨境運輸專業性需求，曼博生物負責地選擇可靠服務商進行合作，使用北京澄天提供的生物醫藥專業跨境物流解決方案，保證流程質量的同時，將清關時間一般控制在當日內，以配合后續穩定的物流運輸時間安排。整體而言，正常情況下，曼博生物供應鏈可為客戶在2-3周的貨期內取得最迅速的進口cGMP級PEI轉染試劑，并且各環節時間范圍清晰，帶來高效、可控的供應鏈體驗。